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bcl-x基因在恶性淋巴造血组织的表达及其对白血病细胞凋亡易感性与化疗敏感性的影响

作　者: 白庆咸
导　师: 黄高升
学　校: 第四军医大学
专　业: 病理学
关键词: 凋亡 bcl-x基因霍奇金氏病 R-S细胞急性髓细胞白血病多药耐药基因转染
分类号: R733.7
类　型: 博士论文
年　份: 1998年
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内容摘要

细胞的凋亡机制对于维持淋巴造血组织细胞数目的相对恒定具有极为重要的意义。凋亡相关基因bcl-x为Bcl-2家族中较为独特的成员，由于mRNA水平的两种拼接方式，产生相应的长片段Bcl-X_L及短片段的Bcl-X_S，前者具有与Bcl-2相似的抗凋亡功能，后者则拮抗Bcl-2功能，具有促凋亡作用。本研究采用免疫组织化学、免疫印迹及双标记免疫荧光染色、激光共聚焦显微镜检测等技术，系统观察bcl-x在反应性及恶性淋巴造血组织中的表达。(1)Bcl-x阳性细胞主要分布于反应性淋巴滤泡的生发中心，套区极少，与Bcl-2分布恰相反。表明bcl-x基因参与生发中心B淋巴细胞的凋亡调控。(2)bcl-x及bax基因在霍奇金氏病R-S细胞中高表达，分别有85.4％及70.4％的病例阳性。并且首次发现Bcl-2与Bcl-x，Bcl-2与Bax可在同一R-S细胞内共同表达，提示Bcl-2家族的几个成员—Bcl-2、Bcl-x、Bax共同参与R-S细胞的凋亡调控，抗凋亡与促凋亡蛋白相对比例的变化可能决定着R-S细胞的发生与演变。(3)91.6％的非霍奇金氏淋巴瘤病例Bcl-x阳性表达，各病例间的阳性强度差异较大。(4)正常骨髓三系细胞均有Bcl-x表达，提示bcl-x基因在造血细胞凋亡调控中的基本作用。Bcl-x免疫阳性细胞亦见于急、慢性白血病及多发性骨髓瘤组织。免疫印迹分析显示HL-60、K562、HEL、Raji四株白血病细胞系表达Bcl-X_L形式。而且对多种化疗药物抵抗的K562细胞Bcl-X_L表达量高于敏感的HL-60细胞。为探讨Bcl-X_L与白血病细胞多药耐药(MDR)形成的关系，首先建立足叶乙

全文目录

缩略词表  4-5
中文摘要  5-8
英文摘要  8-11
前言  11-13
第一部分 bcl-x基因在反应性和恶性淋巴造血组织中的表达、分布及意义  13-31
  材料和方法  13-15
  结果和讨论  15-31
第二部分 bcl-x_L对HL-60细胞凋亡易感性及化疗药物敏感性的影响  31-50
  材料和方法  32-38
  结果  38-47
  讨论  47-50
第三部分白血病细胞中bcl-x、mdr-1表达与化疗敏感性的相关研究  50-57
  材料和方法  50-51
  结果  51-55
  讨论  55-57
小结  57-58
参考文献  58-62
文献回顾  62-77
致谢  77-78
附录  78

bcl-x基因在恶性淋巴造血组织的表达及其对白血病细胞凋亡易感性与化疗敏感性的影响

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