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丹曲林对大鼠心肌线粒体呼吸链的影响

作 者: 郭彦青
导 师: 于公元
学 校: 天津医科大学
专 业: 生物化学与分子生物学
关键词: 线粒体 呼吸链复合体 大鼠心肌 再灌注损伤 丹曲林
分类号: R965
类 型: 硕士论文
年 份: 2011年
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内容摘要


目的:探讨丹曲林对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的作用,观察丹曲林预处理对离体大鼠心脏血流动力学(包括心率、主动脉流量、冠状动脉流量和心输出量)、乳酸脱氢酶活性、心肌梗死面积的影响,以此来评价大鼠心肌的损伤程度。利用紫外分光光度仪来检测不同组别间大鼠心肌线粒体呼吸链复合体Ⅰ,Ⅳ活性的变化,以此为切入点来研究丹曲林在缺血再灌注中心肌保护的具体机制。方法:将48只Wistar大鼠随机分成3组,对照组、缺血再灌注组和丹曲林组,每组各16只。建立Langendorff离体心脏灌注模型。各组均先用Krebs液灌注平衡30 min,正常对照组继续灌注90min,缺血再灌注组在平衡30 min后全心缺血30 min,再灌注60 min;丹曲林处理组Krebs液中逐量加入丹曲林,使循环体系的终浓度为5μmol/L,然后缺血30 min,再灌注60 min。测定丹曲林不同浓度时心率、主动脉流量、冠状动脉流量和心输出量的变化,再灌注结束时,24只大鼠TTC染色观察心肌梗死面积,另外24只大鼠应用紫外分光光度法测定缺血再灌注后心肌乳酸脱氢酶(LDH)及线粒体呼吸链复合体Ⅰ,Ⅳ的活性。结果:1.与对照组及缺血再灌注组相比,丹曲林预处理组对缺血再灌注心脏的主动脉流量(AF),心率(HR)心输出量(CO)无显著性差异,只是冠脉流量(CF)有轻微增加,差异有统计学意义(P<0.05)。2.对照组无梗死,且灌流液中LDH活性也较低。丹曲林组与缺血再灌注组相比,梗死面积有所降低,相应的丹曲林组LDH活性较缺血再灌注组降低,而丹曲林组与对照组相比,梗死面积以及LDH活性均较高(P<0.01)。3.丹曲林对大鼠心肌线粒体呼吸链复合体Ⅰ,Ⅳ活性的影响与对照组及缺血再灌注组相比,丹曲林预处理组心肌线粒体呼吸链复合体Ⅰ,Ⅳ活性均增加,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:1.丹曲林明显延缓了再灌注心肌的缺血性损伤。丹曲林对缺血再灌注心肌没有表现明显的血液动力学效应,只有冠脉流量稍微增加。丹曲林预处理能够缩小心肌梗死面积;减少缺血再灌注损伤心肌细胞LDH的释放,对缺血再灌注损伤心肌有保护作用。2.丹曲林预处理组能够相对增加线粒体呼吸链复合体I,IV的活性,改善能量代谢,减少活性氧的生成,从而对缺血再灌注损伤心肌起保护作用。3.本研究结果证实丹曲林对缺血再灌注损伤心肌有保护作用,为丹曲林作为心肌保护药物应用于临床提供基础研究资料。

全文目录


中文摘要  4-6
Abstract  6-10
缩略语说明  10-12
前言  12-23
  研究现状、成果  12-22
  研究目的、方法  22-23
一、丹曲林对大鼠血流动力学、LDH和心肌梗死的影响  23-32
  1.1 对象和方法  23-28
    1.1.1 研究对象  23
    1.1.2 试剂  23-24
    1.1.3 仪器  24
    1.1.4 方法  24-28
  1.2 结果  28-31
    1.2.1 血流动力学指标  28-29
    1.2.2 LDH活性  29-30
    1.2.3 心肌梗死面积  30-31
  1.3 讨论  31
  1.4 小结  31-32
二、丹曲林对缺血再灌注大鼠心肌线粒体呼吸链的影响  32-44
  2.1 对象和方法  32-40
    2.1.1 研究对象  32
    2.1.2 试剂  32
    2.1.3 仪器  32-33
    2.1.4 方法  33-40
  2.2 结果  40-41
  2.3 讨论  41-43
  2.4 小结  43-44
结论  44-45
参考文献  45-50
发表论文和参加科研情况说明  50-51
综述 活性氧,线粒体与心肌缺血的关系  51-60
  综述参考文献  58-60
致谢  60

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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药理学 > 实验药理学
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