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Nrf2-ARE通路在离体鼠心缺血/吡那地尔后处理中作用的研究

作　者: 杨义辉
导　师: 王海英；喻田
学　校: 遵义医学院
专　业: 麻醉学
关键词: 后处理 吡那地尔 心肌 缺血/再灌注损伤 Nrf2
分类号: R96
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
下　载: 2次
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内容摘要


目的：建立大鼠Langendorff离体心脏缺血再灌注(IRI)损伤模型,观察缺血/吡那地尔后处理对离体大鼠心功能的影响,并探讨核因子相关因子2(Nrf2)-抗氧化反应元件(ARE)通路在后处理心肌保护机制中的作用。方法：采用Langendorff灌注装置,将56只雄性SD大鼠随机分为正常组(N组)、缺血再灌注损伤组(C组)、缺血后处理组(IPO组)、不同浓度的吡那地尔后处理组(5、10、30、50μM；P组),每组8例。N组：平衡灌注20min后,续灌100min；C组：平衡灌注20min,灌注4℃ST.Thomas停跳液,全心缺血40min,复灌60min; IPO组：离体心脏平衡灌注20min,全心缺血40min,再灌注开始给予6次间隔有氧灌注10s及全心缺血10s,续灌58min; P组：离体心脏平衡灌注20min,全心缺血40min,再灌注前给予含不同吡那地尔浓度的K-H液5min,续灌55min。记录各组平衡末及灌注末发展压(LVDP)、心率(HR)、舒张末压(LVEDP)、压力瞬时最小、最大变化率(±dp/dtmax)及率压双乘积(DP)来反映心功能；于灌注末取左心室心肌组织,分别采用RT-PCR和Western blotting方法,检测各组心肌组织中Nrf2、醌氧化还原酶(NQO1)、超氧化物歧化酶1(SOD1)及血红素加氧酶1(HO-1)基因mRNA转录及蛋白质表达的情况。结果：1.心功能指标：平衡末各组间心功能无明显差异(P>0.05)；在续灌末,N组、IPO组、P30、50μM组心功能显著优于C组及P5gM组(P<0.05或P<0.01),P10μM组在LVDP、LVEDP、-dp/dtmax方面显著优与P5μM组(P<0.05或P<0.01),P5μM组LVDP、LVEDP及+dp/dtmax显著优于C组(P<0.05或P<0.01),吡那地尔后处理在本实验浓度范围内呈浓度依赖关系恢复了缺血心肌的各心功能指标。2. Nrf2、NQO1、SOD1及HO-1 mRNA表达量：与正常组相比,其他各组Nrf2、NQO1、SOD1及HO-1基因mRNA表达量均显著增高(P<0.05或P<0.01),吡那地尔后处理在本实验浓度范围内呈浓度依赖性地诱导了Nrf2及其下游基因mRNA表达量。Nrf2基因mRNA表达量在IPO组及P30、50μM组显著高于其他组(P<0.05或P<0.01)且三组之间无显著差异；SODl基因mRNA表达量在IPO组及P50gM组显著高于C组及P5gM组(P<0.05),P30μM显著高于C组(P<0.05)；NQO1基因mRNA表达量在C组、IPO组及各个浓度吡那地尔后处理组之间无显著差异(P>0.05)；HO-1基因mRNA转录量在IPO组、P50pM组显著高于C组及P5gM组(P<0.05或P<0.01)。3.Nrf2、NQO1、SOD1及HO-1蛋白表达量：与N组相比,其他各组Nrf2、NQO1、SOD1及HO-1基因蛋白表达量显著增高(P<0.01),吡那地尔后处理在本实验浓度范围内呈浓度依赖性地诱导了Nrf2及其下游基因蛋白表达量。Nrf2及NQO1基因蛋白表达量在IPO及P30、50μM组显著高于其他组(P<0.05或P<0.01),P5、10μM组与C组之间无显著差异。HO-1及SOD1蛋白表达量在IPO及P30、50μM组显著高于C组及P5μM组(P<0.01)；SOD1蛋白表达量在P10μM组显著高于P5μM组(P<0.05)。结论：1、缺血后处理能改善缺血心肌的心功能,其心肌保护机制可能是激活了Nrf2-ARE通路,激活Nrf2-ARE通路可能是缺血后处理的心肌保护机制之一。2、吡那地尔后处理可模拟缺血后处理对离体灌注心脏的心功能产生一定的保护作用,并实验所用浓度范围内有心肌保护的量效关系。3、吡那地尔后处理可诱导Nrf2活化并诱导其下游抗氧化蛋白和二相解毒酶基因的mRNA及蛋白质上调表达,并在一定浓度范围内呈量效依赖关系。4、IRI可以引起Nrf2基因的表达上调,继而上调抗氧化酶基因的表达。

全文目录


英文缩略词表  5-6摘要  6-8Abstract  8-10前言  10-12材料与方法  12-22结果  22-28讨论  28-33结论  33-34参考文献  34-39综述  39-48  参考文献  45-48致谢  48-49作者简介  49

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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药理学
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