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银杏内酯纳米粒制备与小鼠脑部靶向作用研究

作　者: 田甜
导　师: 潘见
学　校: 合肥工业大学
专　业: 生物化工
关键词: 脑靶向 银杏内酯 聚氰基丙烯酸正丁酯 纳米粒 界面缩聚法
分类号: R285
类　型: 硕士论文
年　份: 2007年
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内容摘要


银杏内酯是是一类有效的血小板活化因子受体拮抗剂，对于治疗心脑血管疾病具有显著疗效。然而，当前市面上的银杏药物制剂大多是传统的给药方式全身分布，局部血药浓度低，达不到很好的治疗效果。因此，发展靶向性药物载体，特异性地将银杏内酯有效成分导入脑部病变部位显得非常重要。本论文采用HPLC-ELSD内标法测定小鼠脑浆中银杏内酯A的含量，测得低、中、高3个浓度的提取回收率为82％～85．7％，精密度考察得RSD为2．67％，专属性考察证明无内源性杂质干扰，对于银杏内酯聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒的检测经以上几方面考察此方法也同样适用，故此法可作为脑浆中银杏内酯A的含量测定方法。在此条件下，考察裸药银杏内酯A在小鼠脑内的分布，测得在30min左右药物浓度在脑内达到峰值，此时小鼠脑部对银杏内酯A的平均吸收率为0．513％。其次对银杏内酯纳米粒的制备工艺进行了研究，发现界面缩聚法比乳化聚合法制备效果更好。当体系pH值在2～3之间，使用稳定剂时可制得外观圆整，粒径在200nm左右，载药量为22．23％，包封率为73．87％的银杏内酯A纳米粒。最后将载药纳米粒进行小鼠尾静脉注射，测得其治疗有效性指数为1．855，初步证明此银杏内酯A载药纳米粒具有脑部靶向性。

全文目录


摘要  5-6
ABSTRACT  6-7
致谢  7-12
第一章 前言  12-15
  1.1 课题简介  12-14
    1.1.1 银杏内酯简介  12
    1.1.2 靶向药物简介  12-13
    1.1.3 纳米生物技术简介  13-14
  1.2 课题的研究背景、内容及其意义  14-15
    1.2.1 课题的研究背景  14
    1.2.2 课题的研究内容  14
    1.2.3 课题的研究意义  14-15
第二章 脑靶向给药的主要方式及其应用  15-21
  2.1 血脑屏障的生理学基础  15
  2.2 脑靶向给药的主要方式及其应用  15-19
    2.2.1 基于医疗技术的脑部给药  15-16
    2.2.2 载体介导脑靶向给药系统  16-17
    2.2.3 纳米粒脑靶向给药系统  17-18
    2.2.4 脑靶向前体药物设计  18-19
    2.2.5 单克隆抗体导向脑靶向给药系统设计  19
  2.3 脑靶向给药的发展前景  19-21
第三章 理论分析  21-27
  3.1 银杏内酯的理化特性及检测  21-22
    3.1.1 银杏内酯的理化特性  21
    3.1.2 银杏内酯的检测  21-22
  3.2 血脑屏障上的生理学转运系统  22-24
    3.2.1 营养成分载体和扩散介导的摄取  22-23
    3.2.2 外排系统  23-24
    3.2.3 受体和吸附介导的摄取  24
  3.3 脑靶向载药纳米粒  24-27
    3.3.1 载药纳米粒转运入脑的可能机制  24-25
    3.3.2 载药纳米粒的制备材料  25
    3.3.3 载药纳米粒的制备方法  25-26
    3.3.4 载药纳米粒的质量评价  26
    3.3.5 载药纳米粒的应用及靶向有效性的评价  26-27
第四章 实验设计  27-32
  4.1 银杏内酯裸药小鼠脑内分布实验  27-28
    4.1.1 实验仪器与设备  27
    4.1.2 实验材料与试剂  27
    4.1.3 高效液相-蒸发光散射检测器分析条件  27
    4.1.4 实验方法  27-28
  4.2 银杏内酯纳米粒的制备工艺研究  28-30
    4.2.1 实验仪器与设备  29
    4.2.2 实验材料与试剂  29
    4.2.3 高效液相-蒸发光散射检测器分析条件  29
    4.2.4 实验方法  29-30
  4.3 银杏内酯纳米粒小鼠脑部靶向作用评价  30-32
    4.3.1 实验仪器与设备  31
    4.3.2 实验材料与试剂  31
    4.3.3 高效液相-蒸发光散射检测器分析条件  31
    4.3.4 实验方法  31-32
第五章 实验结果及分析  32-43
  5.1 银杏内酯小鼠脑内分布实验  32-37
    5.1.1 标准曲线的建立  32-33
    5.1.2 提取回收率考察  33
    5.1.3 精密度考察  33
    5.1.4 专属性考察  33-34
    5.1.5 银杏内酯裸药脑部摄入量的测定  34-37
  5.2 银杏内酯纳米粒的制备研究  37-41
    5.2.1 标准曲线的建立  37-38
    5.2.2 稳定剂对银杏内酯载药纳米粒制备的影响  38
    5.2.3 不同制备方法对银杏内酯载药纳米粒的影响  38-40
    5.2.4 包封率与载药量的测定  40-41
  5.3 银杏内酯纳米粒脑内靶向作用评价  41-43
第六章 结论  43-45
参考文献  45-48

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中图分类: > 医药、卫生 > 中国医学 > 中药学 > 中药药理学
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