学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

7-苯乙酰氨基-3-乙烯基头孢烷酸对甲氧苄酯的合成工艺研究

作　者: 高鑫
导　师: 夏亚穆
学　校: 青岛科技大学
专　业: 化学工艺
关键词: 头孢菌素中间体 3位乙烯物 Wittig反应
分类号: TQ465
类　型: 硕士论文
年　份: 2007年
下　载: 241次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载

内容摘要

头孢菌素又称先锋霉素，是一类广谱半合成抗生素。随着人们生活水平的提高和人们对自身健康的重视，抗生素在人们生活中的作用日益重要，抗生素类药物的研究开发，成为医药行业关注的重点。头孢菌素由于其具有毒性小、抗菌效果好、很少或没有交叉过敏反应的特点，此类抗生素的开发前景十分广阔。3位乙烯物是制造头孢克肟、头孢地尼等药物的关键中间体，因此3位乙烯物的合成工艺研究对于含有3位乙烯基的头孢菌素的研究和开发具有重要的意义，故将3位乙烯物的合成工艺研究作为本论文的研究内容。根据中外文献得知头孢环3位形成烯键的方法有以下三种方法：（1）通过丙二烯化合物；（2）通过3-三氟甲磺酰氧或3-氟磺酰氧化合物；（3）通过Wittig反应。前两种方法需要用特殊试剂，条件苛刻，收率较低，文献少，不成熟。Wittig反应的方法，试剂易得，条件温和，报道多，较成熟，所以我们选择Wittig反应作为烯化的方法。所谓Wittig反应是指Wittig试剂与醛、酮的羰基发生亲核加成，形成烯烃的反应。对Wittig烯化反应，碘化剂、溶剂、醛用量、碱性介质、温度、时间等反应条件对产物的质量和收率有影响。对有可能存在立体异构的丙烯化，2-甲基噻唑乙烯化反应，溶剂、温度、锂化物等对z、E型的比例有影响。我们通过七因素三水平的正交试验来研究上述条件对Wittig烯化反应的影响，以确定最佳反应条件，提高乙烯物的质量和收率。试验选用GCLE作为原料制备7-苯乙酰氨基-3-乙烯基头孢烷酸对甲氧苄酯，反应过程如下：GCLE与碘化物、PPh3在溶剂中反应生成3位膦盐，在碱性条件下生成Wittig试剂（膦叶立德）再与HCHO反应生成7-苯乙酰氨基-3-乙烯基头孢烷酸对甲氧苄酯。实验结果根据正交表进行分析，得到实验结论：选用NaI为碘化剂，K₂CO₃为碱性介质，甲醛用量1：10，溶剂为丙酮／CH₂C1₂，两段反应时间分别为1小时和4小时的实验条件，所得产物收率高，质量好。故此条件为最佳反应条件。

全文目录

摘要  3-4
ABSTRACT  4-8
1 前言  8-17
  1.1 头孢菌素类抗生素简介  8-10
    1.1.1 头孢菌素类药物的特点及用途  8
    1.1.2 头孢菌素主要品种及分类  8-10
  1.2 头孢类抗生素的主要医药中间体简介  10-11
    1.2.1 7-氨基头孢烷酸(7-ACA)  10
    1.2.2 7-氨基脱己酰氧基头孢烷酸(7-ADCA)  10-11
    1.2.3 3-卤代甲基-3-头孢烯酸(GCLE)  11
  1.3 我国头孢菌素类抗生素原料药及其制剂的生产现状与发展趋势  11-12
  1.4 论文立题依据及主要研究内容  12-17
2 7-苯乙酰氨基-3-乙烯基头孢烷酸对甲氧苄酯的合成工艺研究  17-38
  2.1 头孢环3-位形成烯键的方法  17-28
    2.1.1 通过丙二烯化合物的方法  17-18
    2.1.2 通过3-三氟甲磺酰氧或3-氟磺酰氧化合物的方法  18-20
    2.1.3 通过 Wittig反应的方法  20-28
  2.2 本论文研究思路  28-29
  2.3 实验部分  29-38
    2.3.1 实验设计思路  29-31
    2.3.2 实验方法的选定  31-33
    2.3.3 实验器材  33-34
      2.3.3.1 主要实验试剂  33-34
      2.3.3.2 主要实验仪器  34
    2.3.4 实验操作过程  34-38
      2.3.4.1 实验步骤  34-35
      2.3.4.2 部分实验操作过程举例  35-38
3 实验结果分析  38-42
  3.1 产物结构分析  38-39
    3.1.1 核磁共振氢谱分析数据  38
    3.1.2 红外光谱分析数据  38-39
  3.2 实验数据分析  39-42
结论  42-46
致谢  46-47
攻读硕士学位期间的主要研究成果  47-48

7-苯乙酰氨基-3-乙烯基头孢烷酸对甲氧苄酯的合成工艺研究

内容摘要

全文目录

相似论文