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高分化/去分化脂肪肉瘤的临床病理学和分子生物学研究

作 者: 邹珏
导 师: 范钦和
学 校: 南京医科大学
专 业: 病理学
关键词: 高分化/去分化脂肪肉瘤 组织病理学 免疫组织化学 CDK4 MDM2基因 RT-PCR
分类号: R738.6
类 型: 硕士论文
年 份: 2007年
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内容摘要


脂肪肉瘤是成人最常见的软组织肿瘤之一,占软组织肉瘤的9.8%~16%,全身各部位都可发生,但主要见于四肢和腹膜后。它在组织学上分为高分化(well diffcrentiated liposarcoma),去分化(dedifferentiated liposarcoma),黏液样(myxoid liposarcoma),圆形细胞(round cell liposarcoma)和多形性(pleomorphic 1iposarcoma)五型,而根据其细胞和分子生物学特征将其分为三大类:高分化/去分化型,黏液/圆细胞型,多形性型脂肪肉瘤。高分化型在脂肪肉瘤中约占到40~45%,易复发不转移,恶性程度低可进展为高度恶性的去分化型。在去分化型约占脂肪肉瘤的10~15%可发生转移并能致死。它们在组织学士特征不是很明显,高分化与良性脂肪性肿瘤以及去分化与恶性梭形/多形未分化肿瘤的鉴别仍是一个难题。目前细胞和分子生物学研究高分化/去分化型的环状和/或巨大标记染色体都有12q13-15区域的扩增,该区域包括好几种导致肿瘤发生的基因如MDM2(human homologue of the murine double-minute type2)、CDK4(cyclin-dependent kinase 4)等,其中最恒定的扩增子是MDM2基因,它除可致肿瘤发生外还可作用于P53基因而使肿瘤发生。我们研究观察高分化/去分化脂肪肉瘤的组织病理学特征,免疫标记表达特点,检测分子生物学上特征恒定基因的表达,探讨他们对高分化/去分化脂肪肉瘤的诊断、鉴别诊断和预后的判断的价值。材料和方法:1.材料:本实验收集17例高分化/去分化脂肪肉瘤(其中10例高分化型,7例去分化型),另外收集对照标本18例,梭形细胞脂肪瘤,血管脂肪瘤,脂肪瘤,脂肪母细胞瘤,黏液脂肪肉瘤,多形性脂肪肉瘤,恶性纤维组织细胞瘤,横纹肌肉瘤,纤维肉瘤各2例。2.方法:采用免疫组化方法检测CDK4、MDM2的表达,RT-PCR方法检测MDM2基因mRNA的表达。结果:1.临床病理特点10例WDLPS中,男女之比为7∶3,中位年龄43.1岁,发生在腹膜后及腹腔6例,纵隔1例,臀部1例,四肢2例。7例DDLPS申男女之比为5∶2,中位年龄58.1岁,发生在四肢3例,腹膜后3例,精索1例。随访资料:WDLPS 5例复发,1例进展为DDLPS,DDLPS 5例复发,2例死亡。2.免疫表型17例高分化/去分化脂肪肉瘤中CDK4、MDM2异常表达分别为82%和76%。在对照组中MDM2异常表达率具有差异性(P<0.05)。而对照组中CDK4异常表达率无统计学意义(P>0.05)。3.分子生物学10例高分化/去分化脂肪肉瘤均成功提取RNA,且均检测到恒定特异表达的MDM2基因,对照组的9例中只成功提取RNA,但未检测到MDM2基因的表达。结论:1.17例高分化/去分化脂肪肉瘤中MDM2和CDK4异常免疫表达分别为76%和82%。说明它们是高分化/去分化脂肪肉瘤发生发展过程中常见的分子事件,它们与高分化/去分化脂肪肉瘤的发病机制密切相关。2.RT-PCR方法检测高分化/去分化脂肪肉瘤石蜡包埋组织中MDM2基因的表达是可行的,检测结果可作为临床病理诊断,鉴别诊断的参考。3.免疫组化方法检测MDM2蛋白也可辅助高分化/去分化脂肪肉瘤临床病理诊断,作为鉴别诊断的参考。CDK4的蛋白表达不如MDM2特异,对它们鉴别诊断的价值不大。

全文目录


中文摘要  3-6
英文摘要  6-10
前言  10-12
材料与方法  12-19
结果  19-21
分析与讨论  21-29
小结  29-30
参考文献  30-43
致谢  43-45
综述  45-58

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 运动系肿瘤 > 软组织肿瘤
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