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腹舒胶囊对慢传输型便秘大鼠VIP、SP的影响及其与结肠肌间神经丛病理变化的相关性

作　者: 李红岩
导　师: 赵发；郭伶俐
学　校: 河北医科大学
专　业: 外科学
关键词: 慢传输型便秘病因学动物模型免疫组织化学超微结构血管活性肠肽 P物质治疗方法
分类号: R285
类　型: 硕士论文
年　份: 2004年
下　载: 106次
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内容摘要

目的：本课题应用大黄建立大鼠的慢传输型便秘模型，复制了便秘患者服用泻剂后的病理过程,观察了此模型结肠传输功能、结肠壁病理变化及结肠肌间神经丛血管活性肠肽（VIP）、P物质（SP）免疫反应性自然恢复情况。通过对腹舒胶囊的研究，观察治疗组肠道传输功能，结肠壁病理变化、超微结构变化及结肠壁肌间神经丛血管活性肠肽（VIP）、P物质（SP）的变化，以及结肠肌间神经丛VIP、SP免疫反应性的变化与结肠肌间神经丛病理变化的相关性，探讨中医药对慢传输型便秘预防、治疗的作用机制。材料与方法1 动物模型制备1.1 动物分组：选用清洁级健康成年SD大鼠72只，雌雄各半，按照随机化原则分为对照组及大黄组6组。1.2 用药方法：对照组饲以普通饲料；大黄组饲料中添加有大黄粉，开始剂量为100mg/kg.d,以后每日给予剂量为前一天的两倍，直至出现半数粪便变稀，然后每天保持此剂量直至80%的稀便消失，再在此基础上加倍给药，又有近半数粪便变稀。如此程序循环三次，待最后一次80%的稀便消失1周后停止给药，饲以普通软饲料待处理。2 动物处理及分组：大黄模型组动物，随机分为5组，随机抽取一组与正常组，测定肠道传输率的变化；并用<WP=4>HE染色、嗜银染色、免疫组织化学染色及电镜方法，观察各组动物结肠壁的病理及超微结构变化。剩余4组动物，分别采用腹舒胶囊、通便灵胶囊、生理盐水等药物灌胃治疗2周。测定肠道传输率的变化；用HE染色、嗜银染色、免疫组织化学染色及电镜方法，观察各组动物结肠壁的病理及超微结构变化。3 数据处理：本实验计量资料数据均采用xˉ±s表示，采用SPSS10.0 统计软件，选用成组设计的单因素方差分析方法进行统计，检验水准α=0.05；结肠传输功能结果，结肠肌间神经丛VIP、SP阳性神经免疫组织化学染色面密度值结果，提供全部数据，采用SPSS10.0 统计软件，选用成组设计的单因素方差分析方法进行统计，检验水准 α=0.05；结肠肌间神经丛VIP、SP阳性神经免疫组织化学染色半定量结果，检验方法采用成组设计多个样本比较的秩和检验（Kruskal-Wallis法）及多个样本两两比较的秩和检验（Nemenyi法），检验水准α=0.05。结果1 本实验大黄模型组动物体重明显低于正常对照组，治疗组各组动物体重无明显增加，与正常组对比有显著性差异（p<0.05）。各组动物肠道外观无明显差别，结肠粘膜无色素沉着。2 肠道传输功能：与正常对照组相比，大黄模型组肠道传输明显减慢（p<0.01）; 腹舒胶囊1倍量组、腹舒胶囊3倍量组、通便灵组、自然恢复组肠道传输较大黄模型组明显加快（P<0.01）；腹舒胶囊1倍量组、腹舒胶囊3倍量组、通便灵组肠道传输较自然恢复组明显加快<WP=5>（P<0.05）；腹舒胶囊1倍量组、腹舒胶囊3倍量组、通便灵组肠道传输速度无明显差异。3 光镜和电镜观察结果3.1 光镜（HE染色）：大黄模型组可见：粘膜慢性炎症；全层大量嗜酸性粒细胞浸润，以固有膜为主；固有膜水肿，粘膜内大量淋巴小结形成；粘膜下肌部分增厚，胶原纤维化；肌层胶原纤维增生，肌间神经丛神经细胞空泡变性，减少。腹舒胶囊1倍量组、腹舒胶囊3倍量组肌间神经丛神经细胞空泡变性减少；通便灵组、自然恢复组改善不明显。3.2 电镜3.2.1 正常对照组：可见到Cajal间质细胞、正常神经元、平滑肌细胞、有髓及无髓神经。3.2.2 大黄模型组：未找到Cajal间质细胞。神经元、神经胶质细胞、无髓有髓神经、平滑肌细胞可见十分明显的退行性改变。可见大量嗜酸型粒细胞浸润。3.2.3 腹舒胶囊1倍量组、腹舒胶囊3倍量组：神经髓索水肿减轻；平滑肌细胞密体增多；神经胶质细胞病变减轻。3.2.4 通便灵组、自然恢复组：神经元、神经胶质细胞、平滑肌细胞可见明显的退行性变。4 免疫组织化学结果4.1 VIP、SP免疫组化染色半定量分析结果：大黄模型组免疫反应性较正常对照组明显降低（P<0.01）；腹舒胶囊1倍量组、腹舒胶囊3倍量组免疫反应性较大黄模型组、通便灵组及自然恢复组均明显增高（P<0.05）；腹舒胶囊3倍量组与腹舒胶囊1倍量组相比，免疫反应性无明显差异<WP=6>（P>.05）；通便灵组、自然恢复组与大黄模型组对比，免疫反应性无明显差异（P>0.05）。4.2 对VIP、SP免疫组织化学图像分析的结果与半定量分析一致。结论1、应用大黄制备STC大鼠模型是探讨STC发病机制和研究开发STC新药的一个较好模型。2、ENS损伤与STC的发生、发展关系密切。3、长期应用蒽醌类泻剂对ENS有明显的损害作用，并可引起结肠肌间神经丛神经递质的变化。4、腹舒胶囊可促进结肠肌间神经丛神经递质数量及功能恢复，可促进结肠肌间神经丛病理变化的恢复；其治疗作用，可能与其促进结肠ENS结构及功能的恢复有关。5、腹舒胶囊在治疗STC方面具有较好的疗效，且多项指标优于阳性对照药通便灵胶囊。

全文目录

中文摘要  3-7
英文摘要  7-13
研究论文腹舒胶囊对慢传输型便秘大鼠VIP、SP的影响及其与结肠肌间神经丛病理变化的相关性  13-93
  前言  13-15
  材料与方法  15-28
  结果  28-32
  讨论  32-48
  结论  48-50
  附图  50-83
  附表  83-88
  参考文献  88-93
综述  93-117
致谢  117-118
个人简历  118-119

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