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PD-ECGF和COX-2在胃癌中的表达及关系研究

作　者: 潘峰
导　师: 孙士其；张振玉
学　校: 南京医科大学
专　业: 消化内科学
关键词: 胃癌 PD-ECGF COX-2 RT-PCR 免疫组化微血管密度细胞凋亡
分类号: R735.2
类　型: 硕士论文
年　份: 2003年
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内容摘要

胃癌的发生、发展是多因素、多基因作用的过程。现代分子生物学研究证实，正常上皮细胞发展到临床所见的肿瘤是一个多步骤的过程，这个过程与多种基因的异常积蓄有关。胃癌也呈现出多基因的改变，其中包括癌基因、肿瘤抑制基因、编码生长因子和细胞因子、细胞周期调节蛋白、细胞粘附因子的基因改变及基因的不稳定性等。而细胞的增殖与凋亡是其基本过程。胃癌在其增殖及转移过程中，肿瘤血管的形成起着重要作用，为肿瘤的生长和播散提供了途径。血小板衍化内皮细胞生长因子(platelet-derived endothelial cell growth factor,PD-ECGF)是血管生成研究领域相对较新的一个血管生长因子，在胃癌的增殖、分化、转移和凋亡等过程中起重要作用。环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)促进肿瘤增殖，抑制凋亡发生。但两者之间的关系研究甚少。本课题通过研究胃癌组织PD-ECGF与COX-2蛋白和基因水平的表达以及相互之间的关系，以及两者对胃癌微血管密度(microvascular density,MVD)的影响和细胞凋亡指数(apoptosis index,AI)的关系，进一步从分子水平上研究胃癌的发生机制，为胃癌的诊断、治疗和COX-2及PD-ECGF特异性抑制剂的使用提供实验依据。目的 1．研究PD-ECGF和COX-2在胃癌组织中的表达及其在胃癌增殖、转移过程中的作用以及与临床病理因素的关系。 2．研究胃癌组织中PD-ECGF和COX-2两者之间的相互关系。 3．探讨PD-ECGF和COX-2在胃癌血管形成和细胞凋亡等方面的作用及相互关系，进一步从分子水平研究胃癌发生机制。材料和方法 1)电子胃镜活检胃癌组织标本及取胃癌手术切除标本67例，同时取癌旁组中英文摘要南京医科大学硕士学位论文织一块。o3o例慢性浅表性胃炎标本作对照，每份标本均经病理诊断明确。2）采用盯－PCR法检测胃癌组织、癌旁组织及慢。e浅表性胃炎中 PD上CGF及COX刁基因水平表达，免疫组化驼法检测蛋白水平的表达。3）vX Vlll因子为标i乙免疫组｛t S P法检测胃癌组织中微血管密度（MVD）水平。4）流式细胞仪检坝AI。结果：1．PD－ECGF及COX－2 勺表达状况免疫组化检测67例胃癌组织中PD－ECGF 阳性表达率52．洲（35乃7＼COX一2尸性表达率 65．7％（44／67）；癌旁组织 PD－ECGF尸性表达率 13．4％（9／6 7），COX一2阳性表达率 2 0．9％（14／6 7）；慢性浅表性胃炎粘膜上皮中PD－ECGFP 性表达率6．7％（2／3 O），COX一2严性表达率IO％（3／3山；免疫组｛匕检测 PDECGF蛋白水平的表达与 RTPCR法检测基因水平表达程度呈显著正相关（／－0．u0，奴0．01）Z 免疫组化检测＊0＊＋蛋白水平的表达与RT斗CR 法检测基因水平表达程度也呈显著正相关（／－0．793，P＜0．01）；提示两种检测结果相一致。免疫组化染色和＊T斗CR法均显示 PDECGF H COX＋在胃癌中的表达率均显著高于癌旁组织和慢性浅表性胃炎组。2．MVD和M状况免疫组化染色 6 7例胃癌组织中 MVD表达显著高于癌旁组织（P＜ 0．6 5）和慢性浅表性胃炎（H 0．0 5），AI显著低于癌旁组织（P＜ 0．0 5）和慢性浅表性胃炎（A0．“）。3．胃癌组织中PD－ECGF、COX－2、MVD和灶与临床病理因素的关系对67例有完整临床资料的胃癌患者组织标本根据性别、Borrmann分型、组织分化程度、Lauren分型、有无淋巴结转移进行分组，PDEC（I表达与胃癌的Lauren分型（p＜0．“）、组织分化程度（p＜O．OS）和淋巴结车移（p＜o．05）密切相关，COX《的表达与胃癌淋巴结转移（／ 0．of）显著相关；MVD与胃癌淋巴结转移显著相关（／0．OI），AI值与胃癌淋巴结转移显著相关 2中荚丈摘要南京医科大学硕士学位论丈（p＜＊．05）。4．PD－ECGF W COX－2的表达与 MVD和川的关系67例胃癌组织免疫组化检测 PD－ECGF、COX－2表达阳性者 MVD显著高于阴性者（p＜0．01X PD－ECGF、COX－2表达阳性的胃癌组织川显著低于阴性者（p叩．05）。且两者共同表达阳性的胃癌组织MVD显著高于只有其中一种因子表达阳性者（／0．05）和两者均阴性者（／0．们），共同表达阳性者川显著低于只有其中一种因子表达阳性者（尸叩．05）和两者均阴性者（尸＜O．01）。5．胃癌组织中 PD－ECGF及 COX－刁才互之间的关系免疫组｛匕和盯千CR检测胃癌组织中PD上CGF和COX刁表达之l司的关系，两者显著相关（P叩．01），提示 PD上CGF及 COX刁可能起协同作用。结论：1．PD－ECGF及COX－2在胃癌组织中表达显著增高，胃癌组织中PD－ECGF 和CO义2基因水平与蛋白水平表达呈正相关。＊D上份及CO＊刁检测对胃癌诊断可能有重要意义。2．胃癌组织中MVD显著高于癌旁组织和慢性浅表性胃炎，AI显著低于癌旁组织和慢性浅表性胃炎。3．PD－ECGF表达与胃癌淋巴结转移、分｛t程度及组织分型显著相关；6 COX刁表达与胃癌淋巴结转移

全文目录

中文摘要  3-6
英文摘要  6-11
前言  11-14
材料和方法  14-20
结果  20-30
分析与讨论  30-39
小结  39-40
参考文献  40-47
致谢  47-48
综述《血小板衍化内皮细胞生长因子在胃癌中的表达及作用》  48-57
发表论文《胃癌组织血小板衍化内皮细胞生长因子的表达与血管生成和凋亡的关系》  57-64

PD-ECGF和COX-2在胃癌中的表达及关系研究

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