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抗精神病药3－（1－｛3－[（4－（2-嘧啶基））－1－哌嗪基]｝丙基）氨-2H－1,4－苯并噁嗪与抗球虫药尼卡巴嗪的合成研究

作　者: 杜会霞
导　师: 夏炽中
学　校: 山西大学
专　业: 有机化学
关键词: 抗精神病药尼卡巴嗪抗球虫药嘧啶基合成研究噁嗪哌嗪苯并丙基裂殖体
分类号: TQ463
类　型: 硕士论文
年　份: 2003年
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内容摘要

第一部分抗精神病药主要是用于治疗精神分裂症及其它精神障碍的药物。传统的抗精神病药在患者长期服用之后，出现了锥体外系症状、治疗依从性差、增加了复发危险性，甚至导致永久性残疾。第二代抗精神病药对认知缺陷的治疗作用优于传统抗精神病药。可控制阳性症状、改善注意障碍和神经心理功能，但因阻滞中脑边缘系统的多巴胺传递对认知功能有不良影响。 3-（1-{3-[（4-（2-嘧啶基））-1-哌嗪基]}丙基）氨-2H-1，4-苯并噁嗪是一种新型抗精神病药。该药在键合D₄受体亚原型方面具有亲和性和选择性，所以在治疗多种神经心理上的或情感方面的错乱以及其它多巴胺能的障碍性错乱是有用的，也能治疗使用传统的抗精神病药而导致的锥体外系副作用。本研究基于专利方法，通过六步合成该化合物并对其中关键步骤进行了改进，获得了令人满意的结果。在对第二步的合成方法进行研究时，使用酸解和碱解改变了文献中的肼解。这样不仅避免了使用毒性肼和使用球-球蒸馏装置，而且使产率得到了提高，并得出了最佳的酸解和碱解条件。在第五、六步合成中，通过改变反应温度以及在反应过程中加入少量的碱作为催化剂，使产率得到了极大的提高。第二部分抗球虫药物主要是为了控制球虫所引起的动物疾病，是目前饲料中广泛应用的一类重要药物添加剂。在高密度、大批量生产的情况下，以饲料添加剂的形式将抗球虫药添加于饲料中，防治畜禽球虫病，是一种行之有效的方法，已在世界各国广泛采用。尼卡巴嗪几乎对所有鸡艾美耳球虫均具有高或中等活性。尼卡巴嗪主要作用于球虫第二代裂殖体，对鸡虫的活性高峰期为第四天，即对第二代裂殖体活性最强。组织培养结果表明，尼卡巴嗪对第一代裂殖体也有抑制作用。本品对球虫兼抑制和杀灭作用，即既有预防又有治疗作用，即使在感染48小时或72小时后投药，亦能充分抑制球虫。自1955年间世后，一直很有效。以往中试合成尼卡巴嗪时，通过四步合成该化合物。本研究主要是对第一、二步进行了改进，原方法中采用高成本的邻苯二甲酸二丁酯作溶剂，现采用低成本的三光气作原料，改两步反应为一步反应，不仅缩短了路线，提高了产率，而且有利于由实验室小试向工业化生产的转化。

全文目录

中文摘要  5-6
英文摘要  6-7
第一部分抗精神病药-3-(1-{3-[(4-(2-嘧啶基))-1-哌嗪基]}丙基)氨-2H-1，4-苯并噁嗪的合成研究  7-26
  第一章前言  7-14
    1-1 精神药物简介  7-9
    1-2 抗精神病药简介  9-12
    1-3 本研究内容  12-14
  第二章 3-(1-{3-[(4-(2-嘧啶基))-1-哌嗪基])丙基)氨-2H-1，4-苯并噁嗪的合成及其谱学分析  14-23
  第三章实验  23-26
第二部分抗球虫药-尼卡巴嗪的合成研究  26-38
  第一章前言  26-31
    1-1 抗球虫药简介  26-30
    1-2 本研究内容  30-31
  第二章尼卡巴嗪的合成及结构确证  31-37
  第三章实验  37-38
附录Ⅰ 系列吖啶衍生物的合成  38-41
附录Ⅱ 部分化合物谱图  41-56
参考文献  56-57
致谢  57

抗精神病药3－（1－｛3－[（4－（2-嘧啶基））－1－哌嗪基]｝丙基）氨-2H－1,4－苯并噁嗪与抗球虫药尼卡巴嗪的合成研究

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