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普胃丸保护胃粘膜的作用及其机制研究

作　者: 孙丽曼
导　师: 齐亚娟
学　校: 华北煤炭医学院
专　业: 病理学与病理生理学
关键词: 普胃丸 实验性胃溃疡 药效评价 粘膜血流量 抗氧化
分类号: R285.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要


普胃丸(Puwei Pill,PWP)为秘方制药,用于治疗胃溃疡(Gastric Ulcer,GU),具有服药次数少、药效持久、复发率低、副作用少等优点。本实验旨在对PWP抗实验性GU药效进行全面评价,并初步探讨其粘膜保护的机制,为进一步研发此药提供依据。目的:通过多种实验性GU模型,评价PWP抗GU药效;考察其镇痛作用及急性毒性;探讨其对胃粘膜保护作用的机制。方法:1 PWP抗实验性GU药效评价采用大鼠水浸应激性、幽门结扎型急性GU模型,醋酸刺激性慢性GU模型,及小鼠利血平、无水乙醇诱发急性胃粘膜损伤实验,通过计算溃疡指数(Ulcer Index,UI)及溃疡抑制率(Ulcer Inhibition Ratio,UIR),全面评价PWP抗实验性GU的药效;采用热板法及扭体法检测PWP镇痛作用;通过检测小鼠的最大耐受剂量,考察PWP的急性毒性。2 PWP对胃粘膜保护机制的研究采用酸碱滴定法、毛细管法测定胃酸含量、胃蛋白酶活性;通过HE染色,观察PWP对粘膜完整性的影响;采用放射性免疫法检测血浆内皮素(ET-1)含量,分光光度法检测血浆一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的含量或活性,研究PWP对胃粘膜的保护作用机制。结果:1 PWP抗实验性GU药效评价1.1 PWP抗急性GU作用1.1.1 PWP抗应激性GU作用正常对照组UI为0.76±1.61,模型组UI为31.56±8.60。大鼠灌胃给PWP,剂量为0.2、0.24、0.48g/kg时,UI分别为15.44±2.88,12.20±1.79,9.75±2.49,UIR分别为51.98%、62.05%、69.67%。与模型组比较,PWP各组均能明显抑制应激性GU的形成(P<0.01),且呈剂量依赖性(r=0.461,P<0.05)。1.1.2 PWP抗幽门结扎型GU作用模型组UI为21.89±5.93。大鼠灌胃给PWP,剂量为0.12、0.24、0.48g/kg时,UI分别为4.50±3.95、4.11±2.31、3.67±1.88,与模型组比较均显著降低(P<0.01);UIR分别为79.44%、81.22%、83.23%。结果表明PWP对急性GU具有较好的保护作用。1.2 PWP对慢性GU作用正常对照组UI为0,醋酸刺激性GU实验中,模型组UI为96.25±17.15。大鼠灌胃给PWP,剂量为0.12、0.24、0.48g/kg时,UI分别为40.64±10.60,21.60±6.24,5.75±2.36,其UIR分别为57.76%、77.56%、94.03%。与模型组比较,PWP各组的UI均剂量依赖性降低(P<0.01;r=0.858,P<0.01),表明PWP具有较好的抗慢性GU的作用,且呈剂量依赖关系。1.3 PWP对急性胃粘膜损伤的保护作用1.3.1 PWP对利血平诱发小鼠胃粘膜损伤的保护作用正常对照组UI为0.38±0.52,UI为5.22±2.38。灌胃给PWP,剂量为0.25、0.5、1.0g/kg时,UI分别为2.75±1.67、2.71±1.11、1.87±0.83,UIR分别47.32%、48.08%、64.18%。与模型组比较,PWP各组UI均降低(P<0.01),且呈剂量依赖性(r=0.315,P<0.05)。1.3.2 PWP对无水乙醇诱发小鼠胃粘膜损伤的保护作用正常对照组UI为0.34±0.54,模型组UI为65.80±12.60,灌胃给PWP,剂量为0.25、0.5、1.0g/kg时,UI分别为22.11±7.36、18.10±7.16、5.00±1.86,UIR分别为60.82%、75.23%、94.49%。与模型组比较,PWP各组UI均剂量依赖性地降低(P<0.01;r=0.787,P<0.01),表明PWP对急性胃粘膜损伤具有较好的保护作用,且呈剂量依赖关系。1.4 PWP的镇痛作用1.4.1小鼠热板实验灌胃给PWP,剂量为0.25、0.5、1.0g/kg,与空白对照组比较,给药15min时,各组痛阈均无显著变化;在给药后30、60、120min时,各组痛域显著延长(P<0.05或P<0.01)。1.4.2小鼠扭体实验PWP剂量为0.25、0.5、1.0g/kg,灌胃后20min内,扭体次数分别为24.61±5.61、14.00±4.20、13.82±4.24次。与空白对照组比较,PWP0.5、1.0g/kg组扭体次数均剂量依赖性的减少(P<0.05;r=0.359,P<0.05),表明PWP具有明显的镇痛作用,且呈剂量依赖关系。1.5小鼠对PWP的最大耐受量试验一次性灌胃给PWP,浓度为0.1g/ml,0.8ml/只(小鼠一次灌胃最大耐受体积),观察7d,未见小鼠死亡及其他异常。第8d处死尸检,观察主要脏器(心、肝、脾、肺、肾)均未发现任何异常,计数小鼠最大耐受PWP剂量为4g/kg(相当生药量),相当于人临床用量(0.02g/kg)的200倍,表明PWP急性用药安全。2 PWP对胃粘膜保护机制的研究2.1 PWP对胃液量及胃酸、胃蛋白酶分泌的影响幽门结扎型GU实验中,大鼠灌胃给PWP,剂量为0.12、0.24、0.48g/kg时,与模型组比较,均能显著抑制胃液分泌(P<0.05);PWP 0.48g/kg组能够显著降低胃酸含量(P<0.05);PWP各组均能够显著降低胃蛋白酶活性及排出量(P<0.05和P<0.01)。表明PWP能够抑制胃液、胃酸分泌,降低胃蛋白酶活性及排出量,从而发挥粘膜保护作用。2.2 PWP对血浆ET-1、NO含量的影响采用醋酸刺激制备GU模型后,模型组血浆ET-1含量为25.57±4.05pg/ml,与正常组比较显著升高(P<0.01)。大鼠灌胃给PWP,剂量为0.12、0.24、0.48g/kg时,血浆ET-1含量分别为13.14±3.14、12.85±1.28、12.27±3.47pg/ml,与模型组比较均显著降低(P<0.01)。模型组血浆NO含量为18.83±5.19umol/l,与正常组比较显著降低(P<0.01)。与模型组比较,PWP各组均能显著升高血浆NO含量(P<0.05或P<0.01)。结果表明,PWP能够通过降低血浆ET-1及升高NO含量,改善粘膜血流量,从而增强胃粘膜的保护作用。2.3 PWP对血浆MDA含量及SOD、GSH-Px活性的影响醋酸刺激性GU,模型组MDA含量为6.83±0.72nmol/ml,SOD、GSH-Px活性分别为135.95±16.06U/ml、607.80±236.80U。与正常组比较,模型组血浆MDA显著升高(P<0.01),SOD、GSH-Px活性显著降低(P<0.05和P<0.01),表明GU发生过程中,胃粘膜抗氧化能力降低,体内自由基增多。大鼠灌胃给PWP,剂量为0.12、0.24、0.48 g/kg时,血浆MDA含量分别为5.84±0.93、5.86±0.55、4.79±0.56nmol/ml,与模型组比较,能够显著降低血浆MDA含量(P<0.05或P<0.01),且呈剂量依赖关系(r=0.561,P<0.01);血浆SOD活性分别为173.87±27.21、179.45±31.47、213.50±19.68U/ml,与模型组比较剂量依赖性地升高(P<0.05或P<0.01;r=0.531,P<0.05);血浆GSH-Px活性分别为924.80±269.19、1001.60±227.39、1110.00±143.19U,与模型组比较,也呈剂量依赖性地升高(P<0.01;r=0.375,P<0.05)。结果表明,PWP可通过增加机体抗氧化能力,发挥胃粘膜保护作用。结论:1 PWP具有抗急慢性GU作用,镇痛作用且急性用药安全。2 PWP的胃粘膜保护作用与其抑制胃液、胃酸、胃蛋白酶分泌,降低胃蛋白酶活性,改善粘膜血流量及增强机体抗氧化能力有关。

全文目录


中文摘要  3-7
英文摘要  7-13
英文缩写  13-14
引言  14-15
第一部分 普胃丸抗胃溃疡药效评价  15-41
  前言  15-16
  材料与方法  16-20
  结果  20-23
  讨论  23-25
  小结  25-26
  参考文献  26-28
  附表  28-32
  附图  32-41
第二部分 普胃丸保护胃粘膜机制研究  41-62
  前言  41-42
  材料与方法  42-48
  结果  48-50
  讨论  50-52
  小结  52
  结论  52-53
  参考文献  53-55
  附表  55-57
  附图  57-62
综述  62-71
  参考文献  67-71
致谢  71-72
个人简历  72

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中图分类: > 医药、卫生 > 中国医学 > 中药学 > 中药药理学 > 中药实验药理
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