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转化生长因子-β及其亚型在溃疡性结肠炎患者结肠粘膜中的表达

作 者: 郑连鹏
导 师: 吕宗舜;张洁;曹晓沧
学 校: 天津医科大学
专 业: 内科学
关键词: 溃疡性结肠炎 炎症性肠病 转化生长因子-β 转化生长因子-β亚型 免疫组织化学
分类号: R574.62
类 型: 硕士论文
年 份: 2009年
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内容摘要


溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)是一种病因尚不十分清楚的直肠和结肠慢性非特异性炎症性疾病。UC发病机制尚不明确,普遍认为与环境、遗传、感染、免疫、吸烟及精神等因素有关。目前认为免疫异常,尤其是结肠粘膜局部的免疫紊乱在UC的发病中占有重要的地位,而促炎症性细胞因子增多和抗炎症性细胞因子相对减少是引起结肠粘膜免疫反应异常和慢性炎症的主要原因。转化生长因子-β(transforming growth factor-β, TGF-β)是一种对细胞生长、分化和多种生理、病理过程起重要调节作用的细胞因子,是TGF-β超家族的成员。TGF-β作为一种十分重要的抗炎症性细胞因子,其可通过下调过度的免疫反应而抑制炎症的发生与发展。目前TGF-β在脊椎动物中已发现5种亚型(TGF-β1~5),但是在哺乳动物中主要存在TGF-β1-3。目的:本实验应用免疫组化的方法检测UC与肠易激综合征(irritable bowel syndrome, IBS)患者结肠粘膜中TGF-β及其亚型的表达情况,旨在探讨TGF-β及其亚型与UC的关系,并阐释其在本病发病机制中的作用。方法:以50例UC和30例IBS结肠镜活检组织蜡块标本为研究谱系。应用免疫组化ELPS(enhance labeled polymer system)法检测两种病变结肠粘膜中TGF-β及其亚型的表达情况;观察不同病情分期、不同严重程度、不同临床类型、不同病变范围UC的TGF-β及其亚型的表达情况;分析TGF-β各亚型与TGF-β在UC结肠粘膜中表达的相关性。结果:1.TGF-β在UC组中的表达显著强于IBS组(P<0.01),且活动期显著高于缓解期(P<0.01)。在活动期UC中,TGF-β的表达在不同临床严重程度组间有统计学差异(P<0.05);在不同临床类型、不同病变范围组间均无统计学差异(P>0.05)。2.TGF-β1在UC组中的表达显著强于IBS组(P<0.01),且活动期显著高于缓解期(P<0.01)。在活动期UC中,TGF-β1的表达在不同临床严重程度组间有统计学差异(P<0.05);在不同临床类型、不同病变范围组间均无统计学差异(P>0.05),且与TGF-β的表达呈正相关(rs=0.749,P<0.05)。3.TGF-β2在UC组中的表达显著强于IBS组(P<0.01),且活动期显著高于缓解期(P<0.01)。在活动期UC中,TGF-β2的表达在不同临床严重程度组间有统计学差异(P<0.05);在不同临床类型、不同病变范围组间均无统计学差异(P>0.05),且与TGF-β的表达呈正相关(rs=0.690,P<0.05)。4.TGF-β3在UC组与IBS组中的表达无显著性差异(P>0.05),且活动期与缓解期的表达亦无显著性差异(P>0.05)。在活动期UC中,TGF-β3的表达在不同严重程度、不同临床类型、不同病变范围组间均无统计学差异(P>0.05),且与TGF-β的表达无相关(rs=0.068,P>0.05)。结论:1.在UC结肠粘膜中,随着病情的加重TGF-β阳性表达明显增多,与UC的发病机制相关,故监测UC结肠粘膜中的TGF-β可了解该病的病情分期及严重程度。2.在UC中,在通过分泌TGF-β参与的炎症调节机制中TGF-β1、TGF-β2发挥重要的作用。3.在UC中,在通过分泌TGF-β参与的炎症调节机制中TGF-β3可能未发挥明显作用。

全文目录


中文摘要  4-6
Abstract  6-10
英文缩略词表  10-11
前言  11-14
  研究现状、成果  11-13
  研究目的、方法  13-14
TGF-β及其亚型在溃疡性结肠炎患者结肠粘膜中的表达  14-43
  对象与方法  14-20
  结果  20-27
  讨论  27-42
  结论  42-43
参考文献  43-48
发表论文和参加科研情况说明  48-49
附录  49-53
综述  53-67
  转化生长因子-β炎症性肠病的研究进展  53-63
  综述参考文献  63-67
致谢  67

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 消化系及腹部疾病 > 肠疾病 > 大肠疾病 > 结肠疾病
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