学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

干燥综合征患者唇腺组织与外周血BAFF/BAFF受体的初步研究

作　者: 杨西超
导　师: 朱平
学　校: 第四军医大学
专　业: 细胞生物学
关键词: 干燥综合征 B淋巴细胞 BAFF 唇腺
分类号: R593.2
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
下　载: 27次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载

内容摘要

【目的】干燥综合征(Sjogren’s syndrome，SS)是一种以侵犯外分泌腺，尤其是唾液腺及泪腺为主的慢性自身免疫性疾病。尽管其病因和发病机制复杂，但是多数学者认为，B淋巴细胞功能异常在干燥综合征患者唾液腺和泪腺等组织炎症和破坏过程中起到了重要的作用。而B淋巴细胞活化因子（B-cell activating factor from TNF family，BAFF）作为近年来发现的一种新的细胞因子，被认为在B淋巴细胞增生，活化及分泌免疫球蛋白等方面发挥着重要作用[1]，甚至在多种自身免疫病如类风湿关节炎（Rheumatoid Arthritis，RA），系统性红斑狼疮（Systemic Lupus Erythematosus, SLE）等患者的体内，被检测到异常高表达[2-6]，尤其是在SLE的治疗方面，以BAFF作为治疗靶点的生物制剂Belimumab已进入临床II期试验，并取得了初步的成效[7]。SS作为一种自身免疫性疾病，亦有研究发现其患者的腮腺，唾液腺及外周血中BAFF的表达明显升高，并有学者观察到SS患者血清BAFF的水平与IgG的浓度及血沉有一定相关性[8]。这些结果进一步提示B淋巴细胞，以及BAFF可能在SS的发病中起着重要的作用。然而，尽管近年有学者证实BAFF可更好的用来评价大B细胞淋巴瘤的诊治及预后情况[9]，但将BAFF用于风湿病的诊治方面，尤其是在SS的诊断方面还少见报道。唇腺组织病理学检查是目前诊断干燥综合征的一个常用且非常重要的手段之一，其与腮腺等组织活检相比则更具有易操作性。因此，研究唇腺组织BAFF及其受体的表达则更具有临床意义。本实验中，我们检测原发性干燥综合征（Primary Sjogren’s syndrome，pSS）及重叠其他结缔组织病的干燥综合征（Sjogren’s syndrome，SS）患者外周血BAFF和外周血B细胞/唇腺组织中BAFF受体（BAFF Receptor，BAFF-R）的表达，进一步探讨和研究BAFF在SS发病过程中的作用，并探讨将唇腺组织BAFF-R水平检测作为SS病理诊断指标的可能性。【方法】1.选取确诊pSS患者和重叠类风湿关节炎（Rheumatoid Arthritis，RA）或系统性红斑狼疮（Systemic Lupus Erythematosus，SLE）的SS患者唇腺组织及外周血样本各15例。并选择15例非SS颌面部手术患者的正常唇腺组织及外周血作为对照。2.采用免疫组化法检测SS及对照组唇腺组织BAFF-R表达情况；3.采用流式细胞术检测SS患者与对照组外周血CD19＋细胞BAFF-R的表达水平；4.采用酶联免疫实验（ELISA）检测SS患者及对照组血清中可溶性BAFF的水平。【结果】1、与对照组15例唇腺组织BAFF-R弱阳性着色对比，15例pSS患者唇腺组织中13例（86.7％）BAFF-R特异性染色呈强阳性；15例与RA/SLE重叠的SS患者，12例（75.0％）患者唇腺组织的BAFF-R的表达呈阳性。2、无论是pSS还是合并RA/SLE的SS患者，外周血CD19+B淋巴细胞膜表面BAFF-R表达均显著高于对照组（P<0.001）；3、pSS与合并RA/SLE的SS患者，血清中可溶性BAFF亦显著高于对照组（P<0.001）。【结论】本实验进一步提示BAFF在SS发病机制中可能发挥重要作用；同时为将唇腺组织BAFF-R检测作为SS一个辅助诊断手段提供了初步的实验基础。

全文目录

缩略语表  5-8
中文摘要  8-11
英文摘要  11-14
前言  14-16
文献回顾  16-34
  第一部分 B 细胞在干燥综合征发病中的作用  16-20
  第二部分 BAFF相关研究进展  20-30
  第三部分抗BAFF治疗的研究进展  30-34
正文  34-51
  实验一 SS患者唇腺组织BAFF-R的表达  34-43
    1 材料  34-36
    2 方法  36-37
    3 结果  37-40
    4 讨论  40-43
  实验二 SS患者外周血可溶性BAFF以及CD19+B淋巴细胞BAFF-R表达  43-51
    1 材料  43-44
    2 方法  44-47
    3 结果  47-49
    4 讨论  49-51
小结  51-52
参考文献  52-58
个人简历和研究成果  58-59
致谢  59

干燥综合征患者唇腺组织与外周血BAFF/BAFF受体的初步研究

内容摘要

全文目录

相似论文