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系统性红斑狼疮患者外周血T淋巴细胞PD-1分子、单个核细胞PD-L1分子的表达

作　者: 王元元
导　师: 陈晓蓉；李柏青
学　校: 安徽医科大学
专　业: 人体解剖与组织胚胎学
关键词: 红斑狼疮系统性/PD-1/PD-L1/T淋巴细胞/外周血单个核细胞
分类号: R593.241
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

目的探讨程序性细胞死亡受体-1(programmed cell death-l,PD-1)在系统性红斑狼疮(systemic lupus eythematosu,SLE)患者外周血T淋巴细胞,程序性死亡配体-1(programmed death ligand-1,PD-L1)在外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)上的表达及意义。方法收集SLE患者临床资料,根据SLE疾病活动指数(systemic lupus erythematosus disease activity ,SLEDAI)将患者分为活动组(SLEDAI≥10)、不活动组(SLEDAI<10分)。应用流式细胞仪检测33例SLE活动组、18例不活动组患者和38例健康对照者外周血T淋巴细胞亚群表面PD-1分子和单个核细胞表面PD-L1分子表达水平。比较活动组、不活动组和健康对照组外周血T细胞亚群表面PD-1,单个核细胞表面PD-L1表达水平,并分析其意义。结果①SLE患者外周血CD4~+、CD8~+T淋巴细胞表面PD-1表达水平:活动组PD-1~+CD4~+T细胞百分率(14.39±3.76)%,高于健康对照组(4.89±2.56)%和不活动组(5.35±2.09)%(P均<0.05),不活动组与健康对照组之间差异无统计学意义。活动组PD-1~+CD8~+T细胞百分率(47.98±14.30)%,不活动组(24.85±6.41)%,均高于健康对照组(16.92±4.53)%(P均<0.05),且活动组又高于不活动组,差异有统计学意义(P<0.05)。②SLE患者外周血单个核细胞表面PD-L1表达水平:不活动组PD-L1~+T细胞百分率(23.72±3.47)%高于活动组(8.12±7.14)%和健康对照组(6.63±2.31)%,差异有统计学意义(P均<0.05),活动组和健康对照组比较差异无统计学意义。不活动组PD-L1~+B细胞百分率(1.70±0.68)%高于活动组(0.65±0.62)%和健康对照组(0.43±0.24)%,差异有统计学意义(P均<0.05),活动组和健康对照组之间差异无统计学意义。活动组PD-L1~+单核细胞百分率(39.48±7.01)%高于不活动组(20.26±5.46)%和健康对照组(10.21±4.50)%,差异有统计学意义(P均<0.05);且不活动组又高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。③SLE患者中有、无狼疮肾炎组外周血CD4~+、CD8~+ T细胞PD-1和单个核细胞PD-L1表达水平:狼疮肾炎组PD-1~+CD4~+ T细胞百分率(13.40±5.05)%、PD-1~+CD8~+ T细胞百分率(46.46±15.70)%,分别高于其无狼疮肾炎组(8.04±4.39)%、(30.31±12.44)%(P=0.001、P=0.000);无狼疮肾炎组PD-L1~+T细胞百分率(18.95±9.00)%、PD-L1~+B细胞百分率(1.46±0.83)%均高于狼疮肾炎组(9.90±8.38)%、(0.71±0.66)%(P=0.002、P=0.000),而无狼疮肾炎组PD-L1~+单核细胞百分率(26.41±10.42)%低于其狼疮肾炎组(37.10±9.82)%(P=0.001)。④SLE患者中抗双链脱氧核糖核酸(double-stranded-DNA,ds-DNA)抗体阳性、阴性组外周血CD4~+、CD8~+T细胞PD-1和单个核细胞PD-L1表达水平:抗ds-DNA抗体阳性组CD4~+ PD-1~+ T淋巴细胞百分率(13.22±4.84)%、CD8~+PD-1~+ T细胞百分率(45.97±15.27)%分别高于其阴性组[(8.54±5.11)%、(31.71±14.47)%(P=0.002、P=0.001)];抗ds-DNA抗体阴性组PD-L1~+T细胞百分率(17.55±9.34)%、PD-L1~+ B细胞百分率(1.36±0.89)%高于其阳性组[(10.65±8.95)%、(0.76±0.66)%(P=0.016、P=0.037)],而抗ds-DNA抗体阴性组PD-L1~+单核细胞百分率(25.04±10.63)%,低于其阳性组(38.51±7.89)%(P=0.000)。⑤SLE患者外周血CD4~+、CD8~+ T细胞PD-1和单个核细胞PD-L1表达水平与SLE疾病活动指数(systemic lupuserythematosus disease activity index, SLEDAI)评分的相关性:PD-1~+ CD4~+T细胞百分率、PD-1~+ CD8~+ T细胞百分率与SLEDAI评分都呈正相关(r=0.830, P<0.01、r=0.804, P<0.01)。PD-L1~+ T细胞百分率、PD-L1~+ B细胞百分率与SLEDAI评分均呈负相关(r=-0.813, P<0.01、r=-0.643, P<0.01),而PD-L1~+单核细胞百分率与SLEDAI评分呈正相关(r=0.884, P<0.01)。⑥SLE患者外周血CD4~+、CD8~+ T细胞PD-1和单个核细胞PD-L1表达水平与24h尿蛋白定量的相关性:PD-1~+ CD4~+ T细胞百分率、PD-1~+ CD8~+ T细胞百分率与24h尿蛋白定量(r=0.475, P<0.01、r=0.358,P<0.05)均呈正相关,PD-L1~+ B细胞百分率与24h尿蛋白定量负相关(r=-0.524, P<0.01),PD-L1~+单核细胞百分率与24h尿蛋白定量正相关(r=0.436, P<0.01)。⑦SLE患者外周血CD4~+、CD8~+ T细胞PD-1和单个核细胞PD-L1表达水平与补体C3水平的相关性:PD-1~+ CD4~+ T细胞百分率、PD-1~+ CD8~+ T细胞百分率与补体C3均呈负相关(r=-0.403, P<0.01、r=-0.439, P<0.01)。PD-L1~+ T细胞百分率、PD-L1~+ B细胞百分率与补体C3均呈正相关(r=0.440, P<0.01、r=0.382,P<0.01);PD-L1~+单核细胞百分率与补体C3呈负相关(r=-0.574, P<0.01)。结论⑴系统性红斑狼疮疾病状态下,CD4~+、CD8~+ T淋巴细胞表面PD-1表达增高,T淋巴细胞、B淋巴细胞和单核细胞表面PD-L1表达增高。⑵系统性红斑狼疮疾病状态下,PD-1~+ CD4~+、PD-1~+ CD8~+T淋巴细胞百分率、PD-L1~+单核细胞百分率与病情活动情况呈正相关。⑶系统性红斑狼疮疾病状态下,PD-L1~+T淋巴细胞、PD-L1~+B淋巴细胞百分率与病情活动情况呈负相关。

全文目录

中英文缩略词表  5-7
中文摘要  7-10
英文摘要  10-13
前言  13-17
材料与方法  17-21
结果  21-36
讨论  36-39
结论  39-40
参考文献  40-43
附录  43-54
  附录1 个人简历  43-44
  附录2 致谢  44-45
  附录3 综述  45-54
    参考文献  52-54

系统性红斑狼疮患者外周血T淋巴细胞PD-1分子、单个核细胞PD-L1分子的表达

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