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基质金属蛋白酶-8及其抑制剂在成人原发性腹股沟疝腹横筋膜中的表达及意义

作　者: 刘谊和
导　师: 陈健民
学　校: 郑州大学
专　业: 普通外科学
关键词: 腹股沟疝 MMP-8 TIMP-1 免疫组织化学
分类号: R656.2
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要


背景与目的腹股沟疝是普外科常见的疾病之一,其发病因素很多,许多情况下并非单一的因素所致,而是由多种因素共同作用的结果。引起腹股沟疝（尤其是成人腹股沟疝）发生的确切机制目前还不十分清楚。学术界广泛认为腹股沟疝的致病因素主要是:①腹壁强度降低（鞘状突未闭、腹横筋膜的薄弱）;②腹内压增高。其中腹横筋膜的薄弱在成人原发性腹股沟疝的形成中起着十分关键的作用。目前,有越来越多的学者注意到结缔组织代谢异常与腹股沟疝发生发展的关系,相继有研究结果报告基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases,MMPs）及其组织抑制因子（tissue inhibitor of matrix metallo-proteinases,TIMPs）参与了腹股沟疝的发生发展过程。MMPs及其抑制因子TIMPs是参与胶原代谢、调节细胞外基质代谢平衡最重要的酶类。MMPs是一组主要由成纤维细胞等合成和分泌的Zn2+依赖内肽酶,几乎能降解细胞外基质（extracellularmatrix,ECM）的所有成分。MMPs目前已发现有20余种,构成MMPs家族,具有高度同源性,一般认为,MMP-1、MMP-8、MMP-13参与了Ⅰ、Ⅲ型胶原纤维的代谢,主要与新合成的胶原纤维的交联和成熟有关,且参与疝的发生。TIMPs是近年来发现的MMPs天然抑制剂,可通过与MMPs不可逆结合发挥抑制作用,防止ECM的降解,在正常ECM重建和各种病理过程中发挥重要作用。在多数情况下TIMPs与活化的MMPs按1∶1结合,从而阻止MMPs与底物的结合,导致MMPs失活。可以看出,MMPs及其抑制物TIMPs之间的平衡对维持胶原的稳定意义重大,在腹股沟疝的发生中起一定的作用。目前,MMPs和TIMPs在腹股沟疝中的实验研究非常少,而且其研究结果有待于进一步得到证实。本研究应用免疫组织化学SP法,对比分析参与ECM（尤其是胶原成分）代谢平衡的主要酶类MMP-8及TIMP-1在成人腹股沟疝及无疝患者腹横筋膜组织中的表达情况,从代谢方面进一步探讨胶原代谢酶在成人腹股沟疝形成中的作用。该实验结果将为进一步研究腹股沟疝发病的分子机制提供理论基础,并为临床科学有效的治疗提供理论指导。材料与方法腹股沟疝发生组（实验组）45例来自于2007年7月至2008年7月在郑大一附院疝和腹壁外科实施原发性腹股沟疝修补手术男性患者,取材部位为腹股沟管后壁腹横筋膜。非疝发生组（对照组）取自2007年7月至2008年7月,在郑州大学第一附属医院接受下腹部手术的无腹股沟疝的患者10例,取材部位为下腹壁腹横筋膜。所有标本经甲醛固定并作石蜡切片,应用免疫组织化学SP法测定MMP-8及TIMP-1蛋白的表达情况。依照细胞着色密度和着色强度半定量评分法对组织免疫组化染色结果进行评分,以≥1分视为阳性。采用SPSS 13.0统计软件包对实验数据进行统计学处理。分类变量资料采用x2检验或Fisher’s精确概率检验,相关性分析采用spearman等级相关。P≤0.05为有统计学差异。结果1.MMP-8和TIMP-1在各组中均有阳性表达,阳性反应为棕黄色颗粒,定位成纤维细胞于胞浆。2.MMP-8和TIMP-1在实验组中的表达与对照组相比均有统计学差异（P＜0.05）。MMP-8在实验组中的表达率（P=62.2%）高于对照组（P=20.0%）,而TIMP-1在实验组中的表达率（P=42.2%）低于对照组（P=90.0%）。3.MMP-8在成人原发性腹股沟疝腹横筋膜组织中的表达与年龄、疝分型及是否长期吸烟有关（p＜0.05）,而与腹股沟疝分类及单或双侧发生疝无明显相关（p＞0.05）。4.TIMP-1在成人原发性腹股沟疝腹横筋膜组织中的表达与腹股沟疝患者的年龄、疝分型有关（p＜0.05）,而与腹股沟疝分类、单或双侧发生疝及是否长期吸烟无明显相关（p＞0.05）。5.MMP-8和TIMP-1在原发性腹股沟疝腹横筋膜组织中表达呈负相关性（r=-0.355,p=0.017）结论1.MMP-8在实验组中的表达增高,与对照组比较有统计学意义。且发现MMP-8与年龄和疝分型成正相关,年龄越大,MMP-8表达越高;提示MMP-8的表达与组织的老化有关。MMP-8在Ⅲ型腹股沟疝腹横筋膜组织中的表达高于Ⅰ～Ⅱ型,且具有统计学意义。MMP-8蛋白在抽烟组中呈高表达,与非长期抽烟组比较差异有统计学意义。提示抽烟可能促进MMP-8的表达。2.TIMP-1在实验组中的表达降低,与对照组比较有统计学意义。且发现TIMP-1与年龄和疝分型成负相关,年龄越大,TIMP-1表达越低;提示TIMP-1的表达也与组织的老化有关。TIMP-1在Ⅲ型腹股沟疝腹横筋膜组织中的表达低于Ⅰ～Ⅱ型,且具有统计学意义,提示TIMP-1参与了胶原代谢的调节。3.MMP-8和TIMP-1在实验组中的表达成负相关。MMP-8表达上调及TIMP-1表达下调,导致ECM降解增多,使腹横筋膜组织张力及韧力下降,可能促进了腹股沟疝的形成。

全文目录


摘要  3-6
Abstract  6-11
论文部分 基质金属蛋白酶-8及其抑制剂在成人原发性腹股沟疝腹横筋膜中的表达及意义  11-35
  引言  11-13
  材料与方法  13-17
  结果  17-22
  讨论  22-29
  结论  29-30
  参考文献  30-35
综述部分 基质金属蛋白酶及其抑制剂在人类疾病中的研究进展  35-57
  参考文献  50-57
附录部分  57-59
  中英文缩略词对照表  57-58
  在校期间发表论文  58-59
  致谢  59

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