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α-细辛脑和甾体激素药物的合成

作　者: 刘长
导　师: 徐广宇
学　校: 湖南师范大学
专　业: 有机化学
关键词: α-细辛脑依西美坦美雄酮 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌硅烷基化试剂
分类号: TQ464
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要

1.α-细辛脑具有抗血小板、降血脂、镇静、镇痛、解痉、抗动脉粥样硬化等药理活性,由于α-细辛脑从天然植物中提取含量低,所以其一般由人工合成得到,但是一般伴随有毒物质β-细辛脑的生成,并且由于两者的极性相似而无法进行柱分离。我们设计了一条简单而实用的制备纯α-细辛脑的合成路线,该合成路线反应条件温和、操作简单、低毒性、低负载催化剂。将43:57（通过GC检测）的α-和β-细辛脑混烯在以乙酸乙酯为溶剂、室温、0.1 mol%的I₂作催化剂下反应6h,异构化成α-细辛脑,异构化后α-和β-细辛脑比例为97:3,重结晶产率为89.9%,并且通过表征三个副产物的结构确证I₂催化过程属于碳正离子机理。2.甾体激素药物的合成。甾体激素药物具有很强的抗感染、抗病毒和抗休克等药理作用,广泛用于治疗风湿病、心血管病、癌症、皮肤病等。甾体药物的合成原料一般为胆甾醇、薯蓣皂素、剑麻皂素、番麻皂素等。本文以双烯醇酮醋酸酯为起始原料合成甾体药物及其中间体,完成了以下几方面的工作:（1）以双烯醇酮醋酸酯为起始原料,经过肟化反应、Beckmann重排反应、水解反应、格氏反应、Oppenauer氧化反应（沃氏氧化）、亚甲基化反应和甾体C1,2位脱氢反应合成依西美坦、美雄酮及其中间体,所有合成化合物化学结构均经过¹H NMR、¹³C NMR谱图确证。（2）在甾体化合物C1,2位引入双键能显著地提高其活性,我们以2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌（DDQ）、邻亚碘酰基苯甲酸（IBX）为脱氢试剂,对甾体C1,2位脱氢反应进行了研究,该脱氢试剂法反应条件温和、产率较高。（3）系统研究了甾体激素药物C1,2位在硅烷基化试剂（BSTFA、三甲基氯硅烷、叔丁基二甲基氯硅烷等）催化下的DDQ脱氢,并且提出了合理的反应机理,特别是以叔丁基二甲基氯硅烷为催化剂,产率有显著的提高。

全文目录

中文摘要  3-5
英文摘要  5-9
第一部分 α-细辛脑的合成  9-30
  1.1 综述  9-14
  1.2 实验部分  14-16
  1.3 结果与讨论  16-28
  1.4 结论  28-30
第二部分甾体激素药物的合成  30-90
  第一章甾体激素药物综述  30-36
    1.1 绪论  30-31
    1.2 甾体化合物的基本结构  31-32
    1.3 甾体药物的分类  32
    1.4 甾体药物发展简史  32-33
    1.5 甾体激素的半合成原料  33-34
    1.6 甾体激素药物的最新进展  34-36
  第二章抗肿瘤甾体激素药物依西美坦的合成  36-73
    2.1 引言  36-38
    2.2 合成路线的选择  38-41
    2.3 实验部分  41-58
    2.4 结果与讨论  58-71
    2.5 结论  71-73
  第三章甾体激素药物美雄酮的合成  73-90
    3.1 引言  73
    3.2 合成路线的选择  73-75
    3.3 实验部分  75-80
    3.4 结果与讨论  80-89
    3.5 结论  89-90
参考文献  90-106
附录典型化合物谱图  106-118
研究生期间发表和待发表的论文  118-119
致谢  119-120

α-细辛脑和甾体激素药物的合成

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