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α细辛脑巴布剂的研究

作　者: 周晖
导　师: 王东凯
学　校: 沈阳药科大学
专　业: 药剂学
关键词: α细辛脑巴布剂经皮吸收促渗剂体外释放度正交设计法药动学
分类号: R283
类　型: 硕士论文
年　份: 2004年
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内容摘要

α细辛脑（α-Asarone），又名α细辛脑，是天南星科植物石菖蒲的主要有效成份之一。具有显著镇咳、祛痰、平喘和镇静抗惊厥作用，临床用于治疗慢性支气管炎，慢性阻塞性肺病和癫痫，是初发癫痫患者首选药之一。目前市售的主要剂型为注射剂，片剂，胶囊等。由于口服和注射给药时，α细辛脑易引起胃肠道不良反应，生物利用度低，且长期给药，易造成严重的毒副作用；同时α细辛脑具有脂溶性好、熔点低、分子量小等特点，考虑将其制成经皮给药制剂。又由于巴布剂容量高，载药量大，基质具有良好的保湿性，易使角质层软化，有利于药物透皮吸收，且无过敏反应。因此本文研制并考察了α细辛脑巴布剂。本文首先考察了α细辛脑的基本理化性质，测得α细辛脑的logP（正辛醇／水）等于2.195，属于脂溶性的小分子药物，适于经皮给药。α细辛脑在20％乙醇生理盐水中的溶解度为0.47mg／ml。为了提高α细辛脑的经皮渗透量，我们采用水平扩散池，以20％乙醇生理盐水为接受液，对几种促渗剂进行了筛选，结果表明α细辛脑的经皮渗透为零级过程，渗透速率（J_s）和渗透系数（P_s）均较小，分别为0.0603 μgcm^-2s^-1和1.37cms^-1，滞后时间为3.86h。采用促渗剂（氮酮∶油酸=3∶7）时，能够使药物的J_s增加到0.2728 μgcm^-2s^-1，使P_s提高到5.84cms^-1，增渗倍数ER为4.28倍，滞后时间缩短至0.57h。本文在考察空白基质的基础上，采用热熔法制备巴布剂；并采用正交设计法，以体外释放度为考察指标，对巴布剂的配方进行优化选择；并参照2000版药典，对α细辛脑巴布剂进行了质量评价，各项指标均符合规定。加速实验及室温留样实验均表明α细辛脑巴布剂稳定，刺激性实验表明α细辛脑巴布剂对皮肤安全、刺激性小。

全文目录

中文摘要  10-12
英文摘要  12-14
前言  14-18
  1.经皮给药(TTS)制剂的发展  14
  2.巴布剂简介  14-15
  3.α细辛脑简介  15-16
  4.课题的提出  16-18
第一章 α细辛脑基本理化性质的考察  18-24
  1.材料与仪器  18
  2.分析方法的建立  18-22
    2.1 测定波长的选择  18-19
    2.2 标准曲线的绘制  19-20
    2.3 分析方法的确证  20-22
      2.3.1 回收率的测定  20-21
      2.3.2 日内精密度的测定  21
      2.3.3 日间精密度的测定  21-22
  3.实验方法  22-23
    3.1 水中溶解度的测定  22
    3.2 生理盐水中溶解度的测定  22
    3.3 20％乙醇生理盐水中溶解度的测定  22
    3.4 油水分配系数的测定  22-23
  4.结果与讨论  23-24
第二章 α细辛脑体外经皮渗透性的研究  24-38
  1.材料与仪器  24
  2.鼠皮的处理  24
  3.接受液的选择  24
  4.分析方法的建立  24-28
    4.1 α细辛脑测定波长的选择  24-26
    4.2 标准曲线的绘制  26
    4.3 分析方法的确证  26-28
      4.3.1 回收率的测定  26-27
      4.3.2 日内精密度的测定  27
      4.3.3 日间精密度的测定  27-28
  5.渗透促进剂的选择  28
  6.实验方法  28-36
    6.1 α细辛脑饱和溶液的配制  28
    6.2 方法  28-36
      6.2.1 α细辛脑饱和溶液的经皮渗透实验  29-30
      6.2.2 皮肤经不同透皮促进剂作用后α细辛脑饱和溶液的经皮扩散  30-36
  7.数据处理  36-37
  8.讨论  37-38
第三章 α细辛脑巴布剂的研制与质量评价.  38-61
  1.材料与仪器  38-39
  2.基质配方的优化  39-41
    2.1 基质原料的选择  39
    2.2 基质原料的优化  39-41
      2.2.1 实验设计  39-40
      2.2.2 黏着力的测定方法  40-41
      2.2.3 配方选择  41
  3.α细辛脑巴布剂制备工艺  41-45
    3.1 α细辛脑巴布剂制备工艺的选择  41-43
      3.1.1 实验设计与用量  41
      3.1.2 综合指标的评价  41-42
      3.1.3 实验安排与结果  42-43
    3.2 α细辛脑巴布剂制备的工艺流程  43-45
    3.3 讨论  45
  4.α细辛脑巴布剂处方优化  45-49
    4.1 分析方法的建立  45-46
    4.2 标准曲线的绘制  46
    4.3 α细辛脑巴布剂的体外释放实验  46-48
      4.3.1 单因素的确定  47
      4.3.2 正交实验设计与结果  47-48
    4.4 讨论  48-49
  5.α细辛脑巴布剂体外渗透实验  49-52
    5.1 分析方法的建立  49
    5.2 实验方法  49-50
    5.3 数据处理  50
    5.4 实验结果与讨论  50-52
      5.4.1 α细辛脑巴布剂经鼠皮体外渗透实验  50-51
      5.4.2 α细辛脑巴布剂经人皮体外渗透实验  51-52
  6.α细辛脑巴布剂质量评价  52-61
    6.1 α细辛脑巴布剂的含量测定  52-55
      6.1.1 标准曲线的绘制  52-53
      6.1.2 α细辛脑巴布剂中α细辛脑的含量测定  53
      6.1.3 回收率实验  53-54
      6.1.4 日内精密度实验  54
      6.1.5 日间精密度实验  54-55
    6.2 α细辛脑巴布剂黏力测定实验  55-56
      6.2.1 黏着力实验  55
      6.2.2 赋形性实验  55
      6.2.3 内聚力实验  55-56
    6.3 α细辛脑巴布剂的初步稳定性考察  56-59
      6.3.1 α细辛脑巴布剂稳定性的影响因素考察  56
      6.3.2 加速实验  56
      6.3.3 室温留样实验  56-57
      6.3.4 实验结果  57-59
    6.4 α细辛脑巴布剂的皮肤刺激性实验  59-61
      6.4.1 实验方法  59
        6.4.1.1 一次性涂药皮肤刺激性实验  59
        6.4.1.2 多次涂药皮肤刺激性实验  59
      6.4.2 皮肤刺激反应评分标准  59-60
      6.4.3 实验结果与讨论  60-61
第四章家兔局部用药后的药物动力学研究  61-72
  1 材料与仪器  61
    1.1 实验仪器  61
    1.2 试剂与药品  61
    1.3 实验动物  61
  2.分析方法的建立  61-67
    2.1 标准液的配制  61-62
      2.1.1 α细辛脑标准液的配制  61-62
      2.1.2 内标标准液的配制  62
    2.2 血样处理及测定方法  62
    2.3 液相条件  62
    2.4 分离度与专属性  62-63
    2.5 标准曲线的绘制  63-64
    2.6 方法学验证  64-67
      2.6.1 提取回收率的测定  64-65
      2.6.2 方法回收率的测定  65-66
      2.6.3 精密度实验  66-67
  3.α细辛脑巴布剂家兔体内药动学研究  67-71
    3.1 实验方法  67-70
      3.1.1 实验设计  67
      3.1.2 给药与采血  67
      3.1.3 血样分析与数据处理  67-70
        3.1.3.1 α细辛脑胶囊的药物浓度数据  68-69
        3.1.3.2 α细辛脑巴布剂的药物浓度数据  69-70
    3.2 家兔体内药动学参数  70-71
    3.3 相对生物利用度  71
  4.讨论  71-72
全文结论  72-74
参考文献  74-76
致谢  76
发表文章:  76

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