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丙泊酚对离体大鼠胸主动脉环的舒张机制

作 者: 温翔宇
导 师: 王莉
学 校: 苏州大学
专 业: 麻醉学
关键词: 丙泊酚 胸主动脉 血管舒张 一氧化氮 KATP通道 蛋白激酶C
分类号: R614
类 型: 硕士论文
年 份: 2011年
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内容摘要


目的:探讨丙泊酚对离体大鼠胸主动脉环的舒张作用及其机制。方法:1.将制备的SD大鼠胸主动脉环随机分为内皮完整组(n=36)和去内皮组(棉签去内皮)(n=30)。每组分别包括:①1×10-6mol/L去甲肾上腺素(NA)处理组(n=6);②1×10-6mol/L NA+丙泊酚处理组(n=6);③1×10-6mol/L NA +0.18%脂肪乳剂(相当于1×10-4mol/L丙泊酚中所含脂肪乳的量)处理组( n=6 )和1×10-6mol/L NA+1×10-4mol/L丙泊酚处理组(n=6);④1×10-4mol/L L-NAME+1×10-6mol/L NA+丙泊酚处理组(n=6)(去内皮组无此组);⑤1×10-5mol/L Gliben+1×10-6mol/L NA+丙泊酚处理组(n=6)。1×10-6mol/L NA诱导收缩大鼠血管环达峰值后,每15min加递增浓度(1×10-6mol/L、5×10-6mol/L、1×10-5mol/L、5×10-5mol/L、1×10-4mol/L)的丙泊酚,观察血管张力的变化确定丙泊酚的血管舒张效应和血管内皮的关系。2.将制备的SD大鼠胸主动脉环随机分为内皮完整组(n=36)和去内皮组(棉签去内皮)(n=36),每组各分6个亚组:①10nmol/L Go6976+1×10-6mol/L NA+丙泊酚处理组(n=6);②10μmol/L Rottlerin+1×10-6mol/L NA+丙泊酚处理组( n=6 );③2μmol/L PKCε-Pseudo+1×10-6mol/L NA+丙泊酚处理组( n=6 );④2μmol/L PKCθ-Pseudo+1×10-6mol/L NA+丙泊酚处理组( n=6 );⑤2μmol/L PKCζ-Pseudo+1×10-6mol/L NA+丙泊酚处理组(n=6);⑥对照组:1×10-6mol/L NA+丙泊酚处理组(n=6)。PKCα抑制剂Go6976、PKCδ抑制剂Rottlerin、PKCζ、θ和ε的假底物孵育血管环30min后,加1×10-6mol/L NA收缩血管环达峰值,每15min加递增浓度的丙泊酚(1×10-6mol/L、5×10-6mol/L、10-5mol/L、5×10-5mol/L、10-4mol/L),观察血管张力的变化确定PKC不同亚型是否介导丙泊酚引起的血管舒张。结果:1.丙泊酚引起的血管舒张幅度呈浓度依赖性,在内皮完整组更明显,舒张幅度分别为(11.28±1.51)%、(25.23±4.03)%、(44.08±4.49)%、(66.28±4.83)%及(74.59±4.78)%,与相同浓度药物处理的去内皮组相比差异有统计学意义(p<0.01)。内皮完整组,一氧化氮合成酶抑制剂L-NAME(1×10-4mol/L)预处理明显降低丙泊酚的血管舒张效应,与1×10-6mol/L NA+丙泊酚处理组相比差异显著(p<0.01)。另外,特异性KATP通道抑制剂Gliben预处理血管环也明显抑制丙泊酚内皮依赖性的血管舒张幅度(p<0.05,与1×10-6mol/L NA+丙泊酚处理组相比),且使低浓度(1×10-6mol/L、5×10-6mol/L)丙泊酚的血管舒张效应转为收缩,与基础值相比,差异显著。2.在内皮完整组, Go6976、PKCε假底物和PKCθ假底物分别减小丙泊酚引起的血管舒张幅度,与内皮完整的对照组相比差异有统计学意义(p<0.05 );PKCδ抑制剂Rottlerin完全抑制丙泊酚的血管舒张效应,且使1×10-6mol/L和1×10-5mol/L丙泊酚的血管舒张效应翻转为收缩,与基础值比较差异有统计学意义(p<0.05)。在去内皮组,抑制上述各PKCs亚型能增强丙泊酚的血管舒张效应: Rottlerin,PKCε假底物和PKCθ假底物处理,分别使丙泊酚(1×10-6mol/L、5×10-6mol/L、1×10-5mol/L、5×10-5mol/L、1×10-4mol/L)的血管舒张幅度明显增加,与去内皮对照组相比差异有统计学意义(p<0.05); Go6976和PKCζ假底物处理,分别使1×10-5 mol/L和1×10-4mol/L浓度范围的丙泊酚的血管舒张幅度明显增加,与去内皮对照组相比差异有统计学意义(p<0.05)。结论:1.丙泊酚的血管舒张作用有浓度和内皮依赖性。一氧化氮和KATP通道介导了药物内皮依赖性的血管舒张。2. PKC亚型,如α、δ、ε和θ介导了丙泊酚的血管舒张效应。内皮完整和去内皮时,PKCs分别以不同的机制调节丙泊酚的血管舒张效应。

全文目录


中文摘要  4-6
Abstract  6-9
引言  9-12
第一部分 检测丙泊酚血管舒张作用与血管内皮的关系  12-20
  一 材料与仪器  12-13
  二 实验方法  13-14
  三 结果  14-18
  四 讨论  18-20
第二部分 检测PKCs 各亚型(αδεζθ)是否介导丙泊酚的舒张血管效应  20-30
  一 材料与仪器  20
  二 实验方法  20-21
  三 结果  21-26
  四 讨论  26-30
结论  30-31
参考文献  31-36
综述:丙泊酚麻醉期间引起机体低血压的可能机制  36-43
  参考文献  41-43
中英文缩写词表  43-44
攻读学位期间公开发表的论文  44-45
致谢  45-46

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中图分类: > 医药、卫生 > 外科学 > 外科手术学 > 麻醉学
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