学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

阿昔莫司缓释片及其药物动力学的研究

作　者: 杨星钢
导　师: 潘卫三
学　校: 沈阳药科大学
专　业: 药剂学
关键词: 阿昔莫司 羟丙甲纤维素 缓释片 生物利用度 单剂量和多剂量药物动力学
分类号: R96
类　型: 硕士论文
年　份: 2003年
下　载: 215次
引　用: 2次
阅　读: 论文下载
 

内容摘要


阿昔莫司是一种新型长效降血脂药，具有良好的调脂作用，广泛应用于高脂血症，能有效降低冠心病的危险。为了减少服药次数，维持较长时间的有效血药浓度，本文采用HPMC作为基本骨架材料，结合其他辅料，制备了日服一次的阿昔莫司缓释片。 建立了紫外分光光度法，用于阿昔莫司基本理化性质、片剂释放度和含量的测定；建立了高效液相色谱法，用于检测体内血药浓度。以上方法准确可靠，方便快捷，很好地满足了本研究中的各项分析要求。 在处方前研究中，测定了阿昔莫司在不同介质中的溶解度，以缓释片在0—12hr药物的释放度为判定标准，考察了处方因素、工艺因素及释放条件对释放的影响；在此基础上应用L9（34）正交设计试验优化处方，筛选出最优处方，制成了日服一次的缓释片剂；阿昔莫司缓释片的初步稳定性试验显示，其对光、热、水分、空气等均较稳定，含量、释放度均无明显变化。 在释药机理的研究中，考察了几个影响较大的因素对缓释片释药的影响，最终判断缓释片的释药机理为非纯Fickian扩散机制，即为药物扩散和骨架溶蚀协同作用的结果，其中扩散机制起主要支配作用。 以阿昔莫司普通胶囊剂为参比制剂，对自制的阿昔莫司缓释片进行了单剂量和多剂量口服给药家犬体内药动学研究。单剂量口服给药后，阿昔莫司普通胶囊剂和缓释片的AUC分别为147.51和159.92μg·h·ml-1；Tmax分别为2.58和4.33h；Cmax分别为42.53和29.32μg／ml；t1／2分别为1.63和2.25h；MRT分别为3.89和6.05h；相对生物利用度为111.04％。单剂量实验的双单侧检验结果表明：缓释片和普通胶囊剂生物等效；缓释片与普通胶囊剂相比Cmax降低，Tmax延长，MRT延长，表明其具有良好的缓释效果。多剂量口服给药后，阿昔莫司普通胶囊剂和缓释片的AUC分别为197.20和224.62μg·h·ml-1；Tmax分别为3.42和6.33h；Cmax分别为36.05和27.32μg／ml；Cmin分别为0.16和2.21μg／ml；Cav分别为8.14和8.71μ

全文目录


中文摘要  9-11
英文摘要  11-13
仪器、药品、材料和试剂  13-15
第一章 绪论  15-21
  1.1 血脂的组成及高血脂症的分类  15-16
  1.2 调血脂药的分类  16-18
  1.3 阿昔莫司概述  18-19
  1.4 缓控释给药系统概述  19-21
第二章 阿昔莫司缓释片处方前研究工作  21-27
  2.1 阿昔莫司紫外吸收光谱的测定  21
    2.1.1 实验方法  21
    2.1.2 实验结果  21
  2.2 阿昔莫司溶解度的测定  21-23
    2.2.1 实验方法  21-22
    2.2.2 实验结果  22-23
  2.3 阿昔莫司溶液稳定性的考察  23
    2.3.1 实验方法  23
    2.3.2 实验结果  23
  2.4 阿昔莫司体外分析方法的建立  23-26
    2.4.1 标准曲线  23-24
    2.4.2 回收率  24-25
    2.4.3 精密度  25
    2.4.4 含量测定方法  25
    2.4.5 释放度测定方法  25-26
  2.5 小结  26-27
第三章 阿昔莫司缓释片的制备与稳定性考察  27-44
  3.1 缓释片的制备工艺  28
  3.2 缓释片的单因素考察  28-35
    3.2.1 处方因素对药物释放的影响  28-31
      3.2.1.1 HPMC粘度的影响  28-29
      3.2.1.2 HPMC用量的影响  29
      3.2.1.3 填充剂种类的影响  29-30
      3.2.1.4 填充剂用量的影响  30-31
      3.2.1.5 粘合剂种类的影响  31
    3.2.2 制备工艺对药物释放的影响  31-33
      3.2.2.1 制粒方法的影响  31-32
      3.2.2.2 制片压力的影响  32-33
      3.2.2.3 片剂表面积的影响  33
    3.2.3 释放条件对药物释放的影响  33-35
      3.2.3.1 篮法、桨法及转速的影响  33-34
      3.2.3.2 溶出介质的影响  34-35
  3.3 缓释片的处方筛选  35-37
    3.3.1 正交实验设计  35
    3.3.2 正交实验结果  35
    3.3.3 数据处理与分析  35-37
  3.4 缓释片的质量考察  37-39
    3.4.1 释放均一性  37
    3.4.2 工艺重现性  37-38
    3.4.3 pH-时间-释放度三维图  38-39
  3.5 缓释片的初步稳定性考察  39-42
    3.5.1 检测项目  39
      3.5.1.1 外观  39
      3.5.1.2 含量测定  39
      3.5.1.3 释放度  39
    3.5.2 影响因素实验及结果  39-41
      3.5.2.1 实验方法  39
      3.5.2.2 实验结果  39-41
    3.5.3 加速实验及结果  41-42
      3.5.3.1 实验方法  41
      3.5.3.2 实验结果  41-42
  3.6 小结  42-44
第四章 阿昔莫司缓释片释药机理的初步研究  44-53
  4.1 阿昔莫司缓释片释药机理的初步研究  44-48
  4.2 HPMC粘度对释药机理的影响  48
  4.3 HPMC用量对释药机理的影响  48-49
  4.4 粘合剂种类对释药机理的影响  49-50
  4.5 片剂表面积对释药机理的影响  50-51
  4.6 讨论  51
  4.7 小结  51-53
第五章 单剂量和多剂量家犬体内药动学研究  53-81
  5.1 体内分析方法的建立  53-59
    5.1.1 色谱条件  54
    5.1.2 标准溶液及内标储备液的配制  54
    5.1.3 血浆样品的处理  54
    5.1.4 色谱系统的适用性实验  54-55
    5.1.5 标准曲线的绘制  55-56
    5.1.6 提取回收率  56-57
    5.1.7 方法回收率  57-58
    5.1.8 日内与日间精密度  58-59
    5.1.9 灵敏度  59
  5.2 家犬单剂量口服给药药物动力学研究  59-71
    5.2.1 单剂量给药方案与血样采集  59
      5.2.1.1 研究对象  59
      5.2.1.2 单剂量口服给药方案  59
    5.2.2 单剂量给药血药浓度测定结果  59-62
      5.2.2.1 单剂量口服自制缓释片测定结果  59
      5.2.2.2 单剂量口服市售普通胶囊测定结果  59
      5.2.2.3 单剂量口服两种剂型的药-时曲线比较  59-62
    5.2.3 单剂量给药药动学参数的计算  62-64
      5.2.3.1 数据处理  62
      5.2.3.2 隔室模型拟和的统计结果  62-63
      5.2.3.3 非隔室模型的统计结果  63-64
    5.2.4 单剂量给药相对生物利用度  64-65
    5.2.5 单剂量给药生物等效性  65-67
      5.2.5.1 方差分析法  65-66
      5.2.5.2 双单侧检验法和(1-2α)置信区间法  66-67
    5.2.6 统计矩原理在制剂研究中的应用  67-69
    5.2.7 体内外相关性  69-71
  5.3 家犬多剂量口服给药药物动力学研究  71-78
    5.3.1 多剂量给药方案与血样采集  71-72
      5.3.1.1 研究对象  71
      5.3.1.2 多剂量口服给药方案  71-72
    5.3.2 多剂量给药血药浓度测定结果  72-75
      5.3.2.1 多剂量口服自制缓释片测定结果  72
      5.3.2.2 多剂量口服市售普通胶囊测定结果  72
      5.3.2.3 多剂量口服两种剂型的药-时曲线比较  72-75
    5.3.3 多剂量给药药动学参数的计算  75-77
    5.3.4 多剂量给药相对生物利用度  77
    5.3.5 多剂量给药生物等效性  77-78
  5.4 讨论  78-80
    5.4.1 数据处理  78-79
    5.4.2 模型拟和  79
    5.4.3 体内外相关性  79-80
    5.4.4 多剂量口服给药的药物动力学研究  80
  5.5 小结  80-81
全文结论  81-82
参考文献  82-86
致谢  86

相似论文

  1. 非诺贝特纳米混悬剂的制备及其生物利用度评价,R944
  2. 依达拉奉/环糊精超分子体研究,R943
  3. 吲达帕胺微孔渗透泵片的制备及质量研究,TQ463
  4. 类药性和生物利用度的理论预测研究,R914
  5. 二甲基-β-环糊精和壳聚糖提高难溶性药物BMCP25口服生物利用度研究,R96
  6. 炔丙基半胱氨酸吸收特性的研究,R96
  7. 硫酸沙宁胺醇渗透泵型缓释片的制备及质量控制,TQ463
  8. 吡罗昔康自乳化药物传递系统的研究,R94
  9. 盐酸安非他酮缓释制剂的研究,R94
  10. 雷诺嗪缓释片在Beagle大体内药物代谢动力学研究,R965
  11. 利培酮分散片健康人体药代动力学及生物等效性研究,R96
  12. 苦参碱离子敏感型眼用原位凝胶的研究,R283
  13. 黄葵缓释片研制及体外释药研究,R285
  14. 尼莫地平自乳化软胶囊的研究,R94
  15. 复方氯沙坦钾氢氯噻嗪片的药动学研究,R96
  16. 甘草酸二铵胶囊健康人体药动学和相对生物利用度研究,R285
  17. 芦丁自微乳化给药系统的研究与评价,R283
  18. 水飞蓟宾缓释片剂的研究,R283
  19. 复方连翘—阿莫西林粉剂在猪体内的血药药动学及生物利用度的研究,S858.28
  20. MDR1基因多态性与非典型抗精神病药物疗效的相关研究,R749.3
  21. 蓬莪术挥发油微乳剂载药体系研究,R283

中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药理学
© 2012 www.xueweilunwen.com