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黄葵缓释片研制及体外释药研究

作　者: 张明
导　师: 刘汉清
学　校: 南京中医药大学
专　业: 药剂学
关键词: 黄葵总黄酮金丝桃苷缓释片质量标准 HPLC 药代动力学
分类号: R285
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要

黄蜀葵花为锦葵科秋葵属植物黄蜀葵的干燥花。黄葵中的总黄酮是治疗慢性肾炎的主要活性部位,本实验以黄葵总黄酮为模型药物,按照最佳的条件进行提取和分离,同时建立了黄蜀葵花总黄酮和金丝桃苷的含量测定方法,研究制备了黄葵缓释片,并建立了黄葵缓释片的质量标准。提取工艺研究:按最佳提取工艺条件,提取溶剂为70%乙醇、料液比1∶15、提取时间40min/次、提取次数2次。纯化工艺研究:采用大孔吸附树脂分离纯化黄葵总黄酮,确定黄葵总黄酮的动态吸附-动态解吸附纯化工艺为:上样流速为1.5BV/h,上样液的总黄酮浓度约为30mg/ml,上样体积为0.6BV,放置5h后,先用5%乙醇洗脱,至Molish试剂显色呈阴性(大约10BV)后,再用70%乙醇洗脱,收集5倍树脂体积(5BV)的洗脱液;树脂可重复使用3次。在处方前研究:考察了显色法体系的选择,缓冲液用量的选择,显色剂用量的考察,稳定性考察和不同溶出介质溶出的考察。并制定了黄葵总黄酮的标准曲线和方法学考察及黄葵总黄酮中指标成分金丝桃苷的标准曲线和方法学考察。缓释片制备工艺:黄葵缓释片包括速释和缓释两部分,速释部分进入体内后迅速崩解、溶出,快速达到治疗浓度,发挥药效;缓释部分在体内续持释药,保持血药浓度在治疗浓度以上,维持药效。实验中选用羟丙甲基纤维素(HPMC)、乙基纤维素(EC)和乳糖等为主要辅料制备黄葵缓释骨架片。从处方因素和工艺因素等方面详细考察了各种因素对药物释放行为的影响。在单因素考察的基础上,选择HPMC的粘度和用量、粘合剂的种类为实验因素,结果表明,HPMC的种类和用量、EC量对其释药有显著影响,通过调节HPMC的用量,可使本品在12小时内保持连续缓慢释放。质量标准研究:根据中国药典片剂制剂通则的要求进行了定量研究。总黄酮采用紫外可见分光光度法,建立了中间体(有效部位)以及片剂中总黄酮含量的测定方法;应用HPLC法建立了中间体(有效部位)以及片剂中指标成分-金丝桃苷的含量测定方法。对其进行了释放度的检查和初步稳定性试验及加速实验,结果表明,释放度稳定,即使在高温高湿条件下,本品质量稳定。建立了大鼠血浆中总黄酮主要指标成分-金丝桃苷浓度的RP-HPLC测定方法,初步研究了金丝桃苷在正常大鼠体内的药代动力学行为。结果表明,口服给药符合一房室模型,达峰时间为120min,本法专属性高,操作简便,结果准确。实验还对黄葵总黄酮做了初步的药理实验,研究了黄葵总黄酮(TFA)的镇痛、抗炎和解热作用。采用了冰醋酸致小鼠扭体模型和二甲苯致小鼠耳片肿胀的急性炎症模型,结果表明:TFA具有一定的镇痛作用且具有良好的抗炎、解热作用,局部给药有效。

全文目录

摘要  7-8
ABSTRACT  8-10
前言  10-11
文献研究  11-22
第一章黄葵总黄酮的提取精制工艺研究  22-32
  1 方法与结果  22-31
    1.1 黄蜀葵花的提取  22
    1.2 黄葵提取液的精制  22-23
    1.3 有效部位中总黄酮的含量测定  23-27
    1.4 有效部位中金丝桃苷的含量测定  27-31
  2 讨论  31-32
第二章黄葵缓释片的处方前研究  32-43
  1 体外分析方法的建立  33-42
    1.1 片剂释放度测定方法的建立  33-36
    1.2 片剂含量的测定方法的建立  36-42
  2 小结与讨论  42-43
第三章黄葵缓释片的制备  43-61
  黄葵骨架片处方及工艺的研究  44-61
    1 速释层的设计  44-46
      1.1 速释层的制备工艺过程  44
      1.2 处方中辅料的筛选与确定  44-46
    2 缓释层的设计  46-56
      2.1 溶出度数据分析方法  46
      2.2 缓释层的制备过程  46
      2.3 处方因素对药物释放的影响  46-51
      2.4 工艺因素对释放的影响  51-53
      2.5 释放条件对药物释放的影响  53-54
      2.6 处方的筛选与确定  54-56
    3 缓释片的制备  56-58
      3.1 处方  56-57
      3.2 工艺流程  57
      3.3 制法  57-58
    4 验证实验  58-59
    5 讨论与小结  59-61
第四章缓释片的质量标准研究  61-68
  1 【处方】  61
  2 【制法】  61
  3 【性状】  61
  4 【含量测定】  61-62
    4.1 总黄酮的含量测定  61-62
    4.2 金丝桃苷的含量测定  62
  5 【项目检查】  62-65
    5.1 水分的测定  62
    5.2 装量差异的测定  62-63
    5.3 微生物限度的测定  63
    5.4 重金属检查  63-65
  6 【释放度检查】  65-66
  7 【缓释片的初步稳定性实验】  66-67
  8 【加速试验】  67-68
第五章总黄酮大鼠体内药代动力学研究和小鼠镇痛抗炎作用研究  68-75
  1 黄蜀葵花总黄酮体内药代动力学的研究  68-71
    1.1 给药方案及血样采集  68-69
    1.2 金丝桃苷血药浓度测定方法与结果  69-71
  2 黄蜀葵花总黄酮镇痛和抗炎作用研究  71-73
    2.1 黄蜀葵花总黄酮镇痛研究  71-72
    2.2 黄蜀葵花总黄酮抗炎研究  72-73
  3 小结与讨论  73-75
总结与展望  75-76
参考文献  76-80
附录  80-83
攻读硕士学位期间取得的学术成果  83-84
致谢  84

黄葵缓释片研制及体外释药研究

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