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高血压对心肌间质重构的影响及药物干预研究
作 者: 贾文军
导 师: 刘克强
学 校: 天津医科大学
专 业: 心血管内科
关键词: 神经内分泌型高血压大鼠 左室肥厚 肾素-血管紧张素系统 胶原 Ⅲ型前胶原 胶原容积分数 肿瘤坏死因子-α
分类号: R544.1
类 型: 硕士论文
年 份: 2002年
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内容摘要
目的 观察α1受体拮抗剂哌唑嗪(parzosin)、血管紧张素转换酶抑制剂抑平舒(cilazapfil)和肿瘤坏死因子-α抑制剂己酮可可碱(pentoxifylline)对神经内分泌型高血压大鼠心肌间质重构的影响,探讨其可能作用机制。 方法 以wistar大鼠为对象建立神经内分泌型高血压大鼠动物模型,将34只神经内分泌型高血压大鼠随机分成4组:哌唑嗪组(Hα,n=8)、抑平舒组(Hace,n=8)、己酮可可碱组(Hptx,n=8)和高-血压实验对照组(Hc,n=10),另取10只同周龄正常Wistar大鼠作为正常对照组(Nc,n=10)。分别用哌唑嗪(2mg.kg-1.d(-1))、抑平舒(2.5mg.kg-1.d(-1))、己酮可可碱(100mg.kg-1.d-1)灌胃治疗12周,Hc组和Nc组每日矛等量清水灌胃。观察各组大鼠治疗前后心率、血压的变化,放射免疫分析法检测血清Ⅲ型前胶原、TNF-α水平,全自动图像分析计算心肌总胶原容积分数和Ⅰ/Ⅲ型胶原容积分数。 结果神经内分泌型高血压大鼠的血压、左室重量、血清Ⅲ型前胶原和TNF-α水平、总胶原容积分数和Ⅰ型、Ⅲ型胶原容积分数均高于同周龄正常Wistar大鼠(P<0.05);抑平舒治疗后,大鼠血压、左室重量、血清Ⅲ型前胶原和TNF-α水平、总胶原容积分 高血压对人鼠心肌间质重构的影晌及药物干预研究 数和 1型、Ill型胶原容积分数均较 HC组明显降低0<0.of),与 N。组比较无统计学差异(*>(.05):*。组与*c组对比明显降低 了血压、左室重量、I型胶原容积分数o<0.05),使其回复NC组 水平(poo刀5),而血清* 型前胶原和T’i-心水平仍高于Nc组 ①功刀5),但总胶原容积分数、Ill型胶原容积分数与 NC组无统 计学差异(P>0刀5),且后四项参数和 比组间无统计学差异 (P>0刀5);虽HptX组较HX组血压和左室重量无明显降低 ①>0.05),但血清* 型前胶原和TNF心水平、总胶原容积分数 和二型、H二型胶原容积分数仍明显降低o1刀1),与比组相比 无统计学差异(P>0仍) 结论 *)高血压导致神经内分泌型高血压大鼠左室重量增加、 心肌间质纤维化,提示血压增高是左室肥厚心肌纤维化的始动因 素;ACEI和q受体桔抗剂均能有效降低血压,进而减轻大鼠左室 重量,延缓心肌纤维化过程。* ACEI是逆转该型大鼠左室肥厚及 心肌纤维化的有效药物,其作用除了降压外主要是抑制ACE的活 性,从而减少 Agll合成并增加体内缓激肽水平达到抑制和逆转心 肌间质纤维化,部分作用还可能是通过抑制细胞因子如肿瘤坏死因 子心来发挥的。o)细胞因子如肿瘤坏死因子心在心肌纤维化的发 生发展中起到一定作用,在使用其它降压药物同时合用抑制TNFa 的药物如己酮可可碱,可增强抑制和逆转大鼠心肌纤维化进程的效 果。
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全文目录
一、 中文摘要 4-6 二、 英文摘要 6-8 三、 前言 8-10 四、 材料和方法 10-21 五、 结果 21-36 六、 彩色插图 36-42 七、 讨论 42-48 八、 结论 48-49 九、 参考文献 49-56 十、 致谢 56
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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 心脏、血管(循环系)疾病 > 血压异常 > 高血压
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