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甘草中a-葡萄糖苷酶抑制剂的筛选研究

作　者: 许有瑞
导　师: 倪京满
学　校: 兰州大学
专　业: 药剂学
关键词: a-葡萄糖苷酶抑制剂 甘草 甘草酚 甘草次酸 分散片
分类号: R284
类　型: 硕士论文
年　份: 2006年
下　载: 330次
引　用: 2次
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内容摘要


a-葡萄糖苷酶抑制剂可抑制小肠内a-葡萄糖苷酶的活性,延缓葡萄糖在肠道的吸收,从而有效降低餐后高血糖,目前已被广泛用于糖尿病的防治。近年来研究表明a-葡萄糖苷酶抑制剂可以抑制蛋白糖基化和脂类糖基化过程,因而还具有抗癌、抗病毒和免疫刺激活性等作用。 甘草为豆科植物甘草（Glycyrrhiza uralensis Fisch.）,胀果甘草（Glycyrr-hiza inflata Bat.）或光果甘草（Glycyrrhiza glabra L.）的干燥根及根茎。现代药理研究结果表明甘草除具有抗病毒、抗菌、抗溃疡、抗氧化、抗肿瘤、解毒、保肝等作用外,甘草水提物还具有a-葡萄糖苷酶抑制作用。因此从甘草中提取分离a-葡萄糖苷酶抑制剂将具有重要的意义。 本论文第一部分进行了甘草中a-葡萄糖苷酶抑制活性成分的筛选。首先我们按照甘草中所含成分的极性不同进行提取分离,即将甘草水提取物依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取。结果石油醚部分、乙酸乙酯部分、正丁醇部分与水溶部分的酶活性抑制率分别为68.93%、83.2%、32.17%和10.79%,与总水提取物的酶活性抑制率69.79%相比,乙酸乙酯部分的活性最强,而且乙酸乙酯部分对a-葡萄糖苷酶表现为一种快速的剂量依赖性的竞争性抑制类型,其Ki=34μg·mL-1。 在以上工作的基础上我们又按照甘草中所含成分的类型进行提取分离,即分别从甘草中提取分离黄酮、生物碱、多糖、甘草次酸和甘草酸,然后测定各部分的酶抑制活性。结果它们的酶活性抑制率分别为87.89%、40.72%、0.97%、85.40%和-2.88%。同时,我们还对酶抑制活性较高的甘草黄酮和甘草次酸的体内降糖活性进行了研究,结果表明它们均可降低正常大鼠灌服蔗糖溶液后引起的高血糖。 根据以上结果我们确定活性成分应存在于甘草黄酮中。因此我们以体外活性试验为指导,利用柱层析、重结晶等方法对甘草黄酮做了进一步的分离,并通

全文目录


中文摘要  4-6
英文摘要  6-11
前言  11-13
一.文献综述  13-22
  (一) 糖尿病治疗药物的研究进展  13-16
  (二) a-葡萄糖苷酶抑制剂的研究进展  16-19
  (三) 分散片的研究进展  19-22
二.试验部分  22-40
  第一部分 甘草中a-葡萄糖苷酶抑制活性成分的筛选  22-36
    一 仪器与试剂  22
      1.仪器  22
      2.试剂  22
    二 实验方法与结果  22-34
      1.酶抑制活性测定方法的建立  22-23
        1.1 酶抑制活性测定方法  22-23
        1.2 标准曲线的制作  23
        1.3 精密度试验  23
        1.4 重复性试验  23
      2.甘草中各类成分的提取分离与体外a-葡萄糖苷酶抑制活性研究  23-32
        2.1 按照化合物的极性不同进行提取分离及各提取部分对a-葡萄糖苷酶抑制活性的比较研究  23-26
          2.1.1 提取分离方法  23
          2.1.2 a-葡萄糖苷酶抑制活性测定  23-24
          2.1.3 乙酸乙酯部分酶抑制动力学研究  24-26
        2.2 按照化合物的类型进行提取分离及各提取部分对a-葡萄糖苷酶抑制活性的比较研究  26-28
          2.2.1 甘草生物碱的提取分离  26
          2.2.2 甘草多糖的提取分离  26
          2.2.3 甘草黄酮的提取分离  26
          2.2.4 a-葡萄糖苷酶抑制活性测定  26-27
          2.2.5 甘草次酸的酶抑制动力学研究  27-28
        2.3 甘草黄酮成分的进一步分离、结构鉴定及各化合物对a-葡萄糖苷酶抑制活性的研究  28-32
          2.3.1 甘草黄酮的进一步分离  28-29
          2.3.2 a-葡萄糖苷酶抑制活性测定  29
          2.3.3 化合物Ⅰ的酶抑制动力学研究  29-31
          2.3.4 化合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ的结构鉴定  31-32
      3.甘草黄酮和甘草次酸的体内降糖活性研究  32-34
        3.1 动物与试药  32
        3.2 试验方法  32
        3.3 统计分析  32
        3.4 试验结果  32-34
    三 讨论  34-36
  第二部分 甘草黄酮分散片的初步研究  36-40
    一 仪器与试药  36
      1.仪器  36
      2.试剂  36
    二 试验方法  36-39
      1.甘草黄酮分散片制备工艺的研究  36-37
        1.1 制备工艺的的优选  36-37
        1.2 试验结果及分析  37
        1.3 验证实验  37
      2.甘草黄酮分散片质量考察  37-39
        2.1 分散均匀性检查  37
        2.2 溶出度的测定  37-38
          2.2.1 对照品溶液的制备  37
          2.2.2 检测波长的确定  37-38
          2.2.3 标准曲线的制作  38
          2.2.4 测定方法  38
        2.3 甘草黄酮分散片稳定性的初步考察  38-39
          2.3.1 含量测定方法  38
          2.3.2 试验结果  38-39
    三 讨论  39-40
全文小结  40-41
参考文献  41-46
在学期间的研究成果  46-47
致谢  47-48
附录  48-55
  一 符号说明  48
  二 附图  48-55

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中图分类: > 医药、卫生 > 中国医学 > 中药学 > 中药化学
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