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酒石酸长春瑞滨相关杂质研究
作 者: 金美春
导 师: 任其龙
学 校: 浙江大学
专 业: 化学工程
关键词: 长春瑞滨 酒石酸 控制杂质 甲基 长春碱类 半合成 甲酸铵 光降解产物 抗癌药 制备分离
分类号: TQ464
类 型: 硕士论文
年 份: 2005年
下 载: 304次
引 用: 2次
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内容摘要
长春瑞滨(vinorelbine,Navelbine)是由Pierre Fabre公司开发的新型的半合成的长春碱类抗癌药。在原料的制备、产品的合成和保存等过程中均不同程度地带入一些杂质,控制杂质的生成或采取措施予以除去是药品质量最为重要的一环。本研究以酒石酸长春瑞滨相关杂质及其降解杂质为研究对象。通过建立高效液相与电喷雾质谱联用分析方法。色谱柱VP-ODS150*4.6mm,流动相为0.05M甲酸铵PH4.2缓冲液-甲醇(47:53),流速1.5ml/min,检测波长267nm,柱温35℃,质谱离子肼ESI-MS-MS在线检测。结果表明,建立的LC-MS测定相关物质方法简便,重现性好,为评价酒石酸长春瑞滨质量提供了依据。 酒石酸长春瑞滨原料药中4个未知杂质由制备分离后,由NMR确定了结构,分别为21’-O去甲基长春瑞滨、23-O去甲基长春瑞滨、6’-N甲基长春瑞滨、17-Br代长春瑞滨。 酒石酸长瑞滨影响因素试验分别对样品进行了光、热、湿、酸、碱、氧化、还原降解。实验表明样品在光条件下非常不稳定,热条件下降解明显。光降解产物主要有光降解杂质、23-0去甲基长春瑞滨;21’-0去甲基长春瑞滨、6’-N甲基长春瑞滨则为热降解杂质;而酸、碱降解只产生一个明显的杂质,结构推测为4-0去乙酰基长春瑞滨;17溴代长春瑞滨则为工艺中副产物。通过影响因素试验分析了样品中相关杂质产生可能条件,为工艺控制及样品保存等质量控制提供了必要的理论依据。
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全文目录
第一章 文献综述 6-13 1.1 酒石酸长春瑞滨概述 6-8 1.2 酒石酸长春瑞滨合成 8-10 1.3 酒石酸长春瑞滨分析方法概述 10-11 1.4 酒石酸长春瑞滨相关杂质概述 11-13 第二章 酒石酸长春瑞滨液质联用方法建立 13-19 2.1 引言 13 2.2 实验方法 13-14 2.3 实验结果 14-17 2.4 实验过程 17-18 2.5 讨论 18-19 第三章 酒石酸长春瑞滨及相关杂质结构确认 19-29 3.1 分离制备 19-20 3.2 酒石酸长春瑞滨结构确认 20-24 3.3 相关杂质1结构鉴定 24-25 3.4 相关杂质2结构鉴定 25-26 3.5 相关杂质3结构鉴定 26-27 3.6 相关杂质4结构鉴定 27-28 3.7 讨论 28-29 第四章 稳定性影响因素实验 29-36 4.1 概述 29 4.2 分析方法 29 4.3 光稳定性试验 29-30 4.4 湿稳定性试验 30-31 4.5 热稳定性试验 31-32 4.6 酸降解试验 32-33 4.7 碱降解试验 33-34 4.8 氧化实验 34 4.9 还原实验 34-35 4.10 小结 35-36 第五章 结果讨论 36-37 参考文献 37-39 附录 39-67 致献 67
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中图分类: > 工业技术 > 化学工业 > 制药化学工业 > 生物制品药物的生产
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