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叔丁基对苯二酚对苯诱导大鼠骨髓细胞毒性的影响

作 者: 赵职卫
导 师: 毕勇毅
学 校: 武汉大学
专 业: 劳动卫生与环境卫生学
关键词: 叔丁基对苯二酚  骨髓细胞 依赖还原型辅酶Ⅰ/Ⅱ醌氧化还原酶
分类号: R114
类 型: 硕士论文
年 份: 2005年
下 载: 59次
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内容摘要


是一种重要的有机溶剂和化工原料,广泛应用于工农业生产多个领域,生活环境中也经常接触苯。长期接触苯可引起骨髓细胞毒性,引起外周血细胞减少、再生障碍性贫血甚至白血病等多种造血系统功能紊乱。有关苯致骨髓细胞毒性的机理目前尚未完全阐明,普遍认为是多种因素综合作用的结果,其中苯代谢活化是苯毒性发生的必要条件和前提,苯的毒性是由苯代谢物产生的,而体内存在的多种抗氧化酶和代谢解毒酶则对抗苯代谢产物的形成及其毒性作用。叔丁基对苯二酚(tert-butylhydroquinone,tBHQ)是一种人工合成的酚类强抗氧化剂和解毒酶诱导剂,动物实验证明tBHQ可保护机体减轻对多种异源性有毒化合物及放射线引起的损伤,该作用可能与tBHQ介导的多种代谢解毒酶表达增加有关。但有关tBHQ对苯诱导的骨髓细胞毒性的作用尚未见有文献报道,本实验试图探讨tBHQ对苯诱导的骨髓细胞毒性的影响及机制。 方法:体外培养的大鼠骨髓细胞随机分为对照组和叔丁基对苯二酚预处理组,对照组骨髓细胞以不同浓度(0、5、10、15、20 mmol/L)苯分别染毒骨髓细胞2、4、6h;叔丁基对苯二酚预处理组骨髓细胞染苯前先行tBHQ(100 μmol/L)预处理12h,余处理同对照组。使用单细胞凝胶电泳法检测骨髓细胞DNA损伤,流式细胞仪检测骨髓细胞凋亡率,2,6二氯靛酚还原法对比检测tBHQ处理前后骨髓细胞内依赖还原型辅酶Ⅰ/Ⅱ醌氧化还原酶(NQO1)的活性。 结果:对照组中随苯染毒浓度的增加,染毒时间的延长,骨髓细胞DNA损伤增强,细胞凋亡率增加。叔丁基对苯二酚预处理组中5、10、15、20 mmol/L苯染毒骨髓细胞的DNA迁移率和迁移度低于同浓度、同时间点的对照组,差异有显著性(P<0.05);15、20mmol/L苯染毒2h及10、15、20 mmol/L苯染毒4h、和5、10、15、20 mmol/L苯染毒6h骨髓细胞的凋亡率较同浓度、同时间点的对照组降低,差异有显著性(P<0.05);经tBHQ处理后骨髓细胞内NQO1活性表达增加(处理前、后分别为0.95±0.08和1.62±0.16),差异有显著性(P<0.01)。 结论:苯可诱导体外培养的大鼠骨髓细胞DNA损伤和细胞凋亡,并呈现一定

全文目录


一、中文摘要  4-6
二、英文摘要  6-9
三、引言  9-11
四、正文  11-32
  材料和方法  11-13
  结果  13-15
  讨论  15-28
  结论  28-29
  参考文献  29-32
五、综述  32-51
  正文  32-45
  参考文献  45-51
六、后记  51

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中图分类: > 医药、卫生 > 预防医学、卫生学 > 卫生基础科学 > 卫生毒理
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