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曲妥珠单抗对人卵巢癌SKOV3裸小鼠移植瘤的抑制作用及其与多西紫杉醇、顺铂协同作用的探讨

作　者: 伍亚伟
导　师: 胡建铭
学　校: 苏州大学
专　业: 妇产科学
关键词: 卵巢癌 HER-2/neu基因 Herceptin Taxotere DDP
分类号: R737.31
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
下　载: 31次
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内容摘要


目的1.观察抗HER-2人源化单克隆抗体曲妥株单抗(Trastuzumab,商品名:赫赛汀Herceptin)对高表达HER-2的人卵巢癌SKOV3细胞裸小鼠移植瘤的抑制作用,初步探讨其作用机制及其与卵巢癌一线化疗药物顺铂(diammine dichloro platinum,DDP)、多西紫杉醇(Docetaxel,商品名:泰素帝Taxotere)对卵巢癌抑制作用的差异;2.观察曲妥株单抗及其联合顺铂或(和)多西紫杉醇与卵巢癌一线化疗方案(TP方案)对人卵巢癌SKOV3裸小鼠移植瘤抑制作用的差异。方法成功建立人卵巢癌SKOV3裸小鼠移植瘤模型后,随机将荷瘤裸鼠分为8组:①Herceptin组,②Taxotere组,③DDP组,④Herceptin+Taxotere组,⑤Herceptin+DDP组,⑥Taxotere+DDP组,⑦Herceptin+Taxotere+DDP组,⑧对照组,每组4只。Herceptin按30mg/kg、Taxotere按5mg/kg、DDP按3mg/kg每周一次经尾静脉用药,连续六周,每周测量一次小鼠肿瘤的长、短径及体重,用药结束后一周处死小鼠,计算抑瘤率,肿瘤组织HE染色观察细胞凋亡、Tunel技术检测凋亡指数、免疫组化技术检测肿瘤组织中Ki-67的表达情况。结果1.与对照组相比,Herceptin单药组能明显抑制人卵巢癌SKOV3细胞裸小鼠移植瘤的生长,差异有统计学意义(P<0.05),但其分别与Taxotere单药组、DDP单药组的抑瘤率相比,差异无统计学意义(P>0.05);与各单药组相比,Herceptin+Taxotere两联组、Herceptin+DDP两联组均对肿瘤生长的抑制作用更显著,差异有统计学意义(P<0.05),但二者与Taxotere+DDP两联组相比,差异无统计学意义(P>0.05),且二者之间相比,差异无统计学意义(P>0.05) ;与其他各实验组相比,Herceptin+Taxotere+DDP三联组则对肿瘤生长的抑制作用最显著,差异有统计学意义(P<0.05);2. TUNEL技术检测显示:与对照组相比,Herceptin单药组肿瘤细胞凋亡指数显著升高,差异有统计学意义(P<0.05),但其分别与Taxotere单药组、DDP单药组相比,差异无统计学意义(P>0.05);与各单药组相比,Herceptin+Taxotere两联组、Herceptin+DDP两联组肿瘤细胞凋亡指数升高更显著,差异有统计学意义(P<0.05),但二者与Taxotere+DDP两联组相比,差异无统计学意义(P>0.05),且二者之间相比,差异无统计学意义(P>0.05);与其他各实验组相比,Herceptin+Taxotere+DDP三联组肿瘤细胞凋亡指数最高,差异有统计学意义(P<0.05);3.免疫组化检测显示:与对照组相比,Herceptin单药组肿瘤组织中Ki-67的表达率较对照组显著下降,差异有统计学意义(P<0.05),但其分别与Taxotere单药组、DDP单药组相比,差异无统计学意义(P>0.05);与各单药组相比,Herceptin+Taxotere两联组、Herceptin+DDP两联组肿瘤组织中Ki-67的表达率下降更明显,差异有统计学意义(P<0.05),但二者与Taxotere+DDP两联组相比,差异无统计学意义(P>0.05),且二者之间相比,差异无统计学意义(P>0.05);与其他各实验组相比,Herceptin+Taxotere+DDP三联组肿瘤组织中Ki-67的表达率下降最明显,差异有统计学意义(P<0.05)。结论1.Herceptin能够有效抑制高表达HER-2人卵巢癌SKOV3裸小鼠移植瘤的生长,且能发挥与卵巢癌一线化疗药物Taxotere、DDP等同的肿瘤抑制作用,其可能的机制是通过下调Ki-67等的表达而抑制肿瘤的增殖活性,并诱导肿瘤细胞凋亡;2.Herceptin与Taxotere之间、Herceptin与DDP之间均具有协同作用,能进一步抑制肿瘤的生长,且Herceptin+Taxotere、Herceptin+DDP均能发挥卵巢癌一线化疗TP方案等同的肿瘤抑制作用;3.Herceptin、Taxotere、DDP三药联合应用对肿瘤生长的抑制作用最为显著,Herceptin能进一步增强TP方案对肿瘤生长的抑制作用。

全文目录


中文摘要  4-6
Abstract  6-10
前言  10-12
材料  12-13
方法  13-17
结果  17-26
讨论  26-31
结论  31-32
参考文献  32-37
综述  37-47
  参考文献  43-47
中英文缩略词表  47-48
攻读学位期间公开发表的论文  48-49
致谢  49-50

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 泌尿生殖器肿瘤 > 女性生殖器肿瘤 > 卵巢肿瘤
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