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Th1/Th2细胞因子及1，25-二羟维生素D3对树突状细胞的影响以及在哮喘气道炎症中作用的研究

作　者: 夏俊波
导　师: 王长征
学　校: 第三军医大学
专　业: 内科学
关键词: 哮喘树突状细胞 CD80 MHC Ⅱ 骨髓来源树突状细胞 T 淋巴细胞活化 IL-4 IFN-γ 1,25-二羟维生素D3
分类号: R562.25
类　型: 硕士论文
年　份: 2005年
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内容摘要

过敏性哮喘是以哮喘个体气道慢性炎症过程为主要特征,由免疫反应所致的支气管疾患? 哮喘的炎症与气道粘膜内T 细胞过度活化有关。在过敏性哮喘, 活化的T 淋巴细胞以Th2 细胞为主。近年来研究发现,在哮喘气道内出现大量树突状细胞(dendritic cell,DC),在哮喘气道局部T 淋巴细胞活化中起主要的作用,它能将局部沉积的抗原转化为局部T 细胞活化的信号。定居在非淋巴组织的DC 必须被活化后才能开始分化和成熟。树突状细胞的成熟以MHCⅡ分布,抗原呈递能力?共刺激分子的表达等复杂变化和粘附分子重新分布为主要特征。树突状细胞成熟很可能受微环境信号控制? 但是,调节DC 细胞周期? 生存期和功能活性的机制和因素知道甚少。各种细胞因子?趋化因子和化学介质,控制着DC 的运动? 生存和功能活性,但是这些效应背后详细的生物化学机制还不清楚。因此,本实验分两部分探讨Th1/Th2 细胞因子及1,25-二羟维生素D3 对树突状细胞功能和表型影响以及过继回输DC 对哮喘模型小鼠气道炎症的作用。本研究第一部分在体外用GM-CSF 诱导小鼠骨髓细胞诱分化为DC,即骨髓来源的树突细胞(Bone marrow-derived dendritic cell,BMDC), 通过流式细胞仪测定其表面分子CD11c 和CD80 以及MHCⅡ的表达,明确BMDC 的纯度和表型特点,然后再用不同剂量(10ng?20ng?40ng?60ng 和80ng)IL-4 和IFN-γ分别与BMDC 共培养48 h,测定各剂量组BMDC 的表型,观察其前后变化情况。接着,用80ng 组BMDC 与OVA 致敏和激发哮喘模型小鼠脾脏分离的T 淋巴细胞加浓度为10 ug/ml OVA 共培养72 h,收集培养上清液,采用ELISA 测定IL-4 和FN-γ以及IL12 分泌水平。结果发现:体外诱导获得的BMDC 表达CD11C?MHCⅡ和CD80 分别为77.50%?30.12%和27.34%,具有未成熟树突状细胞的表型,即:CD11ChighMHCⅡlowCD80low。在不同剂量的IL-4 和IFN-γ分别刺激后,BMDC 表面分子CD80 和MHCⅡ均显著增加(p<0.01),且呈剂量依赖性。80ng IL-4组BMDC 与T 细胞相互作用后,与对照相比,IL-4 水平显著增加增加(p<0.01),而IFN-γ和IL-12明显降低(p<0.01)。80ng IFN-γ组BMDC与T细胞相互作用后,与对照相比,IL-4?IFN-γ和IL12 水平均明显增加(p<0.01)。以上结果提示:IL-4?IFN-γ均能活化DC,促进DC 的成熟;IL-4 活化后的DC 以启动Th2 免疫反应为主; IFN-γ活化后的DC 可启

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英文缩写一览表  4-6
英文摘要  6-9
中文摘要  9-11
论文正文 Th1/Th2 细胞因子及 1,25-二羟维生素 D3 对树突状细胞影响以及在哮喘气道炎症中作用的研究  11-50
  前言  11-13
  第一部分 Th1/Th2 细胞因子及 1,25-二羟维生素 D3 对树突状细胞的影响以及在哮喘气道炎症中作用的研究  13-35
    材料与方法  13-17
    结果  17-24
    讨论  24-29
    参考文献  29-35
  第二部分 Th1/Th2细胞因子及1,25-二羟维生素D3处理DC 在哮喘气道炎症中作用的研究  35-43
    材料与方法  35-37
    结果  37-38
    讨论  38-40
    参考文献  40-43
  全文结论  43-44
  致谢  44-45
  图片  45-50
文献综述树突状细胞对Th2 免疫的分子调节  50-62
  参考文献  59-62
硕士期间发表文章情况  62

Th1/Th2细胞因子及1，25-二羟维生素D3对树突状细胞的影响以及在哮喘气道炎症中作用的研究

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