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BCG对哮喘大鼠Th1/Th2平衡的调节及其对血管重塑的影响

作　者: 崔艳红
导　师: 杨红申
学　校: 河北医科大学
专　业: 内科学
关键词: 哮喘 血管重塑 BCG Th1/Th2 IL-4 IFN-γ VEGF 内皮抑素
分类号: R562.25
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要


目的:研究BCG对哮喘大鼠气道炎症及气道高反应性的预防作用,探讨BCG对Th1/Th2平衡的调节及其对血管重塑的影响。方法:清洁级SD大鼠40只(雄性,4周龄,体重50-100克之间),随机分成正常对照组、哮喘模型组、多BCG组、BCG干预组,每组10只。哮喘模型组于实验第1、8天对大鼠腹腔注射OVA100mg和氢氧化铝100mg(混于9g/L生理盐水2ml中)进行致敏,第15天起将幼鼠置于非完全密闭的自制熏箱中雾化吸入2﹪OVA 5ml,每次30min,隔日1次,共激发20次。多BCG组在OVA致敏前7、3、1天,每只幼鼠分别皮下注射BCG 0.025mg,余步骤同哮喘组。BCG干预组则于激发前7d(第8天)给予皮下注射BCG0.025mg,第15天开始每日激发前30min给予皮下注射BCG,剂量同上。余步骤同哮喘组。正常对照组以生理盐水代替OVA,步骤同哮喘组。最后一次激发24小时后,1%戊巴比妥钠麻醉动物。进行肺功能检查;收集细胞灌洗液,计数细胞总数及嗜酸性粒细胞;部分肺组织行病理切片,HE染色;免疫组织化学法检测各组大鼠肺组织中VEGF及内皮抑素的表达变化,并应用图像分析软件测量VEGF及内皮抑素的相对表达强度;采用计算机图象分析技术测定气道壁厚度和血管密度;用ELISA法定量检测血清中IL-4、IFN-γ、VEGF及其内皮抑素的水平。结果:1肺功能检测结果:四组在给于生理盐水及6.25μg/kg乙酰胆碱时无差别(F=2.204 P>0.1,F=1.453 P>0.1)。哮喘模型组在给于12.5μg/kg、25μg/kg、50μg/kg乙酰胆碱时呼气峰值均低于其他三组(F=10.660 P<0.01,F=25.531 P<0.01,F=44.125 P<0.01);多BCG组和BCG干预组呼气峰值较正常对照组低,两者无明显统计学意义(P>0.1)。2肺泡灌洗液中细胞总数及嗜酸性粒细胞计数:哮喘模型组分别为(17.15±3.02)×106、(2.19±0.30)×106,多BCG组分别为(8.78±2.00)×106、(1.19±0.31)×106,BCG干预组分别为(11.87±2.31)×106、(1.49±0.30)×106,正常对照组分别为(5.40±1.52)×106、(0.51±0.18)×106。哮喘组高于其他三组(P<0.01),多BCG组低于BCG干预组,两者有统计学意义(P<0.05),两组均高于正常对照组,有统计学意义(F=47.930 P<0.01,F=62.569 P<0.01)。3病理结果:哮喘模型组大鼠肺组织可见明显的炎性细胞浸润、杯状细胞增生、黏液分泌增加、平滑肌细胞增生、管壁厚度增加、血管增生。应用BCG干预后能明显减轻上述改变。4图像分析结果:哮喘模型组管壁厚度、血管密度(98.17±9.38,203.88±14.15)高于其他三组(P<0.01),多BCG组(72.10±8.70,138.13±9.35)低于BCG干预组(80.34±9.23,177.03±7.52),有统计学意义(P<0.01),两组均高于正常对照组(61.70±8.77,97.78±7.27),有统计学意义(F=23.31 P<0.01,F=172.87 P<0.01)。5肺组织行免疫组织化学检测结果:VEGF、内皮抑素的平均光密度值在哮喘模型组(0.41±0.02,0.47±0.03)高于其他三组(P<0.01),多BCG组(0.24±0.02,0.31±0.02)低于BCG干预组(0.33±0.02,0.38±0.03),有统计学意义(P<0.01),两组均高于正常对照组(0.17±0.02,0.22±0.02),有统计学意义(F=168.435 P<0.01,F=152.663 P<0.01)。6血清行ELISA法检测结果:哮喘模型血清中IL-4、VEGF、内皮抑素及VEGF/内皮抑素的表达水平分别为33.98±2.35、59.54±6.86、3.54±0.53、17.01±2.48,正常对照组分别为11.43±2.72、10.60±3.93、1.04±0.37、5.81±2.41,多BCG组分别为16.46±1.92、21.33±2.88、1.84±0.36、9.26±1.72,BCG干预组分别为20.89±2.29、37.79±6.33、2.56±0.55、13.62±2.50。哮喘模型组的表达水平高于其他三组(P<0.01),多BCG组低于BCG干预组(P<0.01),两组均高于正常对照组,有统计学意义(F=136.418 P<0.01,F=131.25 P<0.01,F=42.19 P<0.01,F=36.42 P<0.01)。哮喘模型组血清中IFN-γ(10.92±1.93)的表达水平明显低与其他三组,有显著性差异(P<0.01),多BCG组(22.66±2.05)高于BCG干预组(18.46±1.48),有统计学差异(P<0.01)。两组均低于正常对照组(30.36±3.65),有统计学差异(F=90.064 P<0.01)。7相关性分析结果:哮喘模型组大鼠血管密度与管壁厚度呈显著正相关(r=0.670 P<0.05),与血清中IL-4、VEGF及VEGF/内皮抑素的表达水平呈显著正相关(r=0.602 P<0.05,r=0.709 P<0.05,r=0.638 P<0.05),与IFN-γ呈显著负相关(r =-0.593 P<0.05)。结论:1 BCG可明显降低哮喘大鼠IL-4的表达水平,提高IFN-γ的表达水平。提示BCG可以调节Th1/Th2失衡。2 BCG可明显降低哮喘大鼠肺泡灌洗液中细胞总数及嗜酸性粒细胞,提示BCG可能通过上调IFN-γ的表达水平,降低IL-4的表达水平来减轻气道炎症。且多BCG组较BCG干预组下降明显。3 BCG可明显降低哮喘大鼠气道阻力,提示BCG可能通过上调IFN-γ的表达水平,降低IL-4的表达水平来减轻气道高反应性。两组无明显差别。4 BCG可明显降低哮喘大鼠VEGF和VEGF/内皮抑素的表达水平,并且哮喘模型组大鼠血管密度与管壁厚度、IL-4、VEGF、VEGF/内皮抑的表达水平呈正相关,与IFN-γ的表达水平呈负相关。提示BCG可能通过上调IFN-γ的表达水平,下调IL-4的表达水平来降低VEGF/内皮抑素的表达水平,发挥抑制血管生成的作用。且多BCG组在调节Th1/Th2平衡及VEGF/内皮抑素平衡方面优于BCG干预组。

全文目录


中文摘要  4-7
英文摘要  7-11
前言  11-12
材料与方法  12-19
结果  19-22
附图  22-32
附表  32-35
讨论  35-39
结论  39-40
参考文献  40-43
综述  43-51
  参考文献  48-51
致谢  51-52
个人简历  52

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 呼吸系及胸部疾病 > 气管和支气管疾病 > 支气管疾病 > 支气管哮喘
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