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新型HIV-1蛋白酶抑制剂—3，9-二氮杂四星烷类化合物合成研究

作　者: 李柯
导　师: 闫红
学　校: 北京工业大学
专　业: 环境科学
关键词: 3,9-二氮杂四星烷 1,4-二氢吡啶光反应合成还原
分类号: TQ464
类　型: 硕士论文
年　份: 2005年
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内容摘要

近年来,人们对立方烷、高立方烷和三高立方烷的研究表明其具有生物活性上的无毒性,是生物活性稳定的、亲脂性的先导物,可以用来合成一系列具有生物药理活性的衍生物。由于在结构上与立方烷、高立方烷、三高立方烷有相似性,四星烷类化合物也具有亲酯性和无毒性,其在药理上的应用引起人们的关注。本论文在分析了国内外HIV 蛋白酶抑制剂和3,9-二氮杂四星烷类化合物研究现状的基础上,提出将具有明显HIV蛋白酶抑制活性、非肽类的新型笼形化合物—3,9-二氮杂四星烷类化合物的合成作为研究目标。本论文主要研究带有不同供电基团的1,4-二氢吡啶发生液相光聚合生成3,9-二氮杂四星烷类化合物的反应。文献报道了带供电基团的3,9-二氮杂四星烷衍生物能和HIV PR 的活性中心的氨基酸很好的结合,对PR 有很强的抑制活性,但只报道了-H,-OCH3两种基团的3,9-二氮杂四星烷的合成;所以我们设计出一系列含有更多供电基团如-OH,2,4-OCH3,3,4,5-OCH3,2,3,4-OCH3,2,4,5-OCH3的3,9-二氮杂四星烷化合物。通过对含有供电基团如-OH,2,4-OCH3,3,4,5-OCH3,2,3,4-OCH3,2,4,5-OCH3 的1,4-二氢吡啶类化合物液相光聚合反应的研究,探讨光源、反应时间、反应浓度、溶剂选择及照射波长等因素对反应产物的得率、立体构型、纯度等的影响,得到3,9-二氮杂四星烷化合物。我们设计并合成了12 个含有供电基团(-OH,2,4-OCH3,3,4,5-OCH3,2,3,4-OCH3,2,4,5-OCH3) 的1,4-二氢吡啶化合物(30a-l);进行液相光聚合反应后得到11 个3,9-二氮杂四星烷化合物(31a-k);根据文献报道将3,9-二氮杂四星烷化合物中的酯基还原为醇后其抑制活性更强,我们对合成出的31 进行还原反应,合成出4 个N-Bzl 3,9-二氮杂四星烷化合物的还原产物(32g-k)。以上所合成的化合物中22 个未见文献报道,其结构均得到了红外光谱、核磁共振谱及质谱的验证。

全文目录

摘要  4-5
Abstract  5-8
第1章绪论  8-20
  1.1 课题背景与研究意义  8-10
  1.2 国内外蛋白酶抑制剂研究现状与分析  10-15
    1.2.1 HIV 蛋白酶的结构特征  10-11
    1.2.2 肽类HIV PI  11-12
    1.2.3 非肽类HIV PI  12-15
  1.3 3,9-二氮杂四星烷的研究现状  15-18
  1.4 主要研究内容  18-19
  1.5 本章小结  19-20
第2章论文设计思想  20-23
  2.1 多面体烷的发展  20-21
  2.2 3,9-二氮杂四星烷的设计合成  21-22
  2.3 本章小结  22-23
第3章目标化合物的合成  23-32
  3.1 目标化合物合成路线选择  23-25
  3.2 结果与讨论  25-31
    3.2.1 1,4-二氢吡啶类化合物的合成  25-26
    3.2.2 3,9-二氮杂四星烷的合成  26-31
  3.3 本章小结  31-32
第4章实验部分  32-75
  4.1 试剂与分析仪器  32-33
  4.2 1,4-二氢吡啶类化合物的合成  33-47
  4.3 3,9-二氮杂四星烷的合成  47-74
  4.5 本章小结  74-75
结论  75-76
参考文献  76-81
攻读硕士学位期间发表的学术论文  81-82
致谢  82

新型HIV-1蛋白酶抑制剂—3，9-二氮杂四星烷类化合物合成研究

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