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盐酸美金胺缓释片的研究

作　者: 李迎
导　师: 梅兴国
学　校: 中国人民解放军军事医学科学院
专　业: 药剂学
关键词: 盐酸美金胺气相色谱法羟丙基甲基纤维素骨架缓释片相似因子模型拟合稳定性研究药物动力学体内外相关性
分类号: R94
类　型: 硕士论文
年　份: 2005年
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内容摘要

盐酸美金胺是盐酸金刚烷胺衍生物,它是具有中等亲和力的非竞争性的N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂。盐酸美金胺最初由Merz公司开发,用来治疗老年性痴呆(AD),神经性疼痛和AIDS引起的智力障碍,该药还具有治疗中枢疼痛、脊椎痉挛疼痛、青光眼的作用。为了减少服药次数,减轻因药物浓度迅速升高而引起的不良反应,提高患者的顺应性,本文采用HPMC作为基本骨架材料,结合其他辅料,制备日服一次的盐酸美金胺缓释片,并对其进行了系统的体内外评价。建立气相色谱法用于盐酸美金胺缓释片的体外释放度和含量的测定。盐酸美金胺在20μg/mL～240μg/mL范围内药物浓度与峰面积比呈良好的线性关系,该方法平均回收率为100.9%,RSD为0.86%(n=9),日内日间精密度≤2%,说明本方法简便、准确、重现性好,可作为本制剂的质量控制方法。盐酸美金胺片处方设计与工艺研究中,首先结合相似因子,对各因素进行了单因素考察。结果表明:HPMC的用量和HPMC的粘度是主要的处方影响因素;片剂硬度是主要的工艺影响因素。在单因素考察的基础上应用正交试验设计优化处方和工艺。并采用零级、一级、Higuchi、Ritger-Peppas和Baker-Lonsdale等方程对制剂的体外释放进行了模型拟合。拟合结果表明,释放曲线符合一级动力学方程,r=-0.9943;也符合Ritger-Peppas方程,r=0.9885,模型参数k=0.518,介于0.45～0.89之间,说明药物在缓释骨架片中的释放主要以Fick’s扩散为主,兼有

全文目录

中文摘要  7-9
英文摘要  9-12
第一章绪论  12-18
  1.1 老年性痴呆简介  12-13
  1.2 盐酸美金胺简介  13-15
  1.3 缓控释制剂简介  15-18
第二章盐酸美金胺体外分析方法的建立  18-38
  2.1 材料和仪器  18
  2.2 盐酸美金胺理化性质  18-19
  2.3 气相色谱法的建立  19-26
    2.3.1 方法的选择  19
    2.3.2 色谱条件的建立  19
    2.3.3 色谱行为  19-20
    2.3.4 柱温的选择  20
    2.3.5 样品处理方法  20-21
    2.3.6 系统适用性试验  21-22
    2.3.7 标准曲线的制备  22-23
    2.3.8 方法专属性试验  23-25
    2.3.9 最低检测限的确定  25
    2.3.10 精密度试验  25-26
    2.3.11 回收率试验  26
  2.4 含量测定方法的确定  26-28
    2.4.1 含量测定的色谱条件  26-27
    2.4.2 样品处理方法  27
    2.4.3 稳定性试验  27-28
    2.4.4 含量测定  28
  2.5 释放度测定方法的确定  28-36
    2.5.1 释放度测定的色谱条件  28-29
    2.5.2 样品处理方法  29
    2.5.3 溶液稳定性研究  29-31
    2.5.4 释放条件的确定  31-34
    2.5.5 批内释放均一度试验  34-35
    2.5.6 批间工艺重现性试验  35-36
  2.6 讨论  36-37
  2.7 小结  37-38
第三章盐酸美金胺缓释片处方与工艺设计  38-53
  3.1 试验材料与仪器  38
  3.2 处方筛选和制备工艺研究  38-47
    3.2.1 片剂的制备工艺  38-39
    3.2.2 释放度测定方法  39
    3.2.3 选定处方组成的依据  39
    3.2.4 单因素考察  39-46
    3.2.5 正交设计筛选处方  46-47
  3.3 处方的确立  47-48
    3.3.1 处方组成  47-48
    3.3.2 制备工艺  48
  3.4 处方重现性试验  48-49
  3.5 体外释放模型的拟合  49-50
  3.6 讨论  50-51
  3.7 小结  51-53
第四章盐酸美金胺缓释片初步稳定性研究  53-61
  4.1 试验材料和仪器  53
  4.2 检查项目  53
  4.3 影响因素试验  53-57
    4.3.1 高温条件下的影响因素试验  53-54
    4.3.2 高湿条件下的影响因素试验  54-56
    4.3.3 光照条件下的影响因素试验  56-57
  4.4 加速试验  57-59
  4.5 长期试验  59
  4.6 讨论  59-60
  4.7 小结  60-61
第五章盐酸美金胺血药浓度测定方法的建立  61-68
  5.1 试验材料和仪器  61
  5.2 试验方法和结果  61-66
    5.2.1 色谱条件的建立  61-62
    5.2.2 色谱行为  62
    5.2.3 血浆样品的处理  62-63
    5.2.4 方法专属性试验  63
    5.2.5 标准曲线的绘制  63-64
    5.2.6 最低定量限  64
    5.2.7 绝对回收率  64-65
    5.2.8 方法回收率  65
    5.2.9 日内及日间精密度  65-66
  5.3 讨论  66-67
  5.4 小结  67-68
第六章盐酸美金胺缓释片比格犬体内药物动力学研究  68-76
  6.1 试验材料及仪器  68
  6.2 试验方法  68-69
    6.2.1 盐酸美金胺血浆浓度测定方法  68-69
    6.2.2 给药方案与血样采集  69
    6.2.3 数据处理  69
  6.3 试验结果与讨论  69-74
    6.3.1 血药浓度测定结果  69-72
    6.3.2 相对生物利用度  72
    6.3.3 体内外相关性的研究  72-74
  6.4 讨论  74
  6.5 小结  74-76
结论与展望  76-78
参考文献  78-83
硕士期间发表的论文  83-89
个人简历  89-90
独创性声明  90-91
致谢  91

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