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广防已对肝肾毒性的实验研究

作　者: 高玉桥
导　师: 梅全喜
学　校: 广州中医药大学
专　业: 中药学
关键词: 广防己马兜铃酸肾脏毒性肝脏毒性
分类号: R285
类　型: 硕士论文
年　份: 2005年
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内容摘要

一、文献研究近十几年来,中草药所导致的毒性反应日益引起了人们的关注,其中较为典型的就是对马兜铃酸的肾毒性作用的研究。上世纪90年代初期比利时学者报道,部分女性服用了含有中草药成分（广防已等）的减肥药后,出现慢性肾功能衰竭（CRF）,病理学表现为弥漫性肾间质纤维化,出现低分子蛋白尿、严重贫血,以及在1～2年内发展为肾功能衰竭的终末期,即使停止用药也难以恢复。由于与中草药有关,因而最初将其称为“中草药肾病”（Chinese herb nephropathy,CHN）。但在随后的研究中表明,只有马兜铃酸（aristolochic acid,AA）才是引起所谓“中草药肾病”的毒性物质,因而国内学者认为“马兜铃酸肾病”（aristolochic acid nephropathy,AAN）才是更为合理的命名,此命名也逐渐得到了国内外学者的广泛认同。AA的毒性作用主要是致肾小管上皮细胞DNA损伤、肾间质纤维化以及致肿瘤作用,这些给患者带来不可逆的的肾脏损害。引起AAN的中药,主要以马兜铃科马兜铃属植物为主,其中又以关木通、广防己的中毒最为多见。在Vanherweghem1993年的报道中,广防己被认为是引起肾损害的元凶,但对此尚有不同意见。广防己,为马兜铃科植物广防己Aristolochia fangchi Y.C. Wu ex L.D. Chou et S. M. Hwang的干燥根。性寒、辛,味苦,具有祛风止痛,清热利水的功用,用于湿热身痛,风湿痹痛,下肢水肿,小便不利。广防己的主要化学成分为马兜铃酸类成分。目前有关广防己肾脏毒性的临床报道很少,且缺乏动物实验资料。二、实验研究本课题所用的广防己药材来源于广东省肇庆市高要市禾城镇（广东肇庆药检所陈洁秀提供）,经中国中医研究院中药研究所胡世林研究员鉴定为马兜铃科植物Aristolochia fangji Y.C. Wu的干燥根。经HPLC测定其马兜铃酸A的含量为0.04mg/g,经急性毒性试验,其小鼠的LD₅₀为259.4±19.55g/kg,95%的可信限为240.6～279.7g/kg。 1.广防己的肾毒性实验目的:了解广防己肾脏毒性作用的毒理学特点,并探讨炮制和复方配伍减毒的可

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引言  8-10
第一章文献研究  10-20
  一、概述  10
  二、马兜铃酸的研究概况  10-16
  三、广防己的研究概况  16-20
第二章实验研究  20-33
  广防己中马兜铃酸 A的含量测定  20-22
  广防己急性毒性试验  22-24
  广防己肾毒性实验  24-28
  广防己肝毒性实验  28-33
第三章结语  33-36
  结论  33-34
  展望  34-36
参考文献  36-41
附录广防己肝肾毒性实验病理照片  41-56
致谢  56

广防已对肝肾毒性的实验研究

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