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高盐高脂对血管内膜影响的初步研究

作　者: 蓝忠
导　师: 曾昭华；罗碧辉
学　校: 广州医学院
专　业: 心血管内科学
关键词: 高盐 高脂 血管重构 缝隙连接蛋白 替米沙坦 培哚普利 安体舒通 辛伐他汀
分类号: R543.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要


研究目的:1.试图构建一种新的动脉粥样硬化大鼠模型。2.探讨这种动脉粥样硬化大鼠模型的血管内膜相关改变。3.RAAS拮抗药物及辛伐他汀干预对高盐高脂引起的血管内膜改变的影响。方法:1.动物模型的构建选择3周龄SPF级雄性Wistar大鼠100只,随机分为正常饲料(含0.5%NaCl)喂养组(NS,n=24)、高盐饲料(含4%NaCl)喂养组(HS,n=24)、高盐高脂饲料(4%NaCl+49%Fat)喂养组(HSF,n=52)。饲养12周时,每组随机取12只处死,称体重,测量颈总动脉有创血压、检测血钾、血钠、血糖、血脂及胰岛素浓度;取胸主动脉作形态学测量动脉内膜增厚指数:内膜厚度/中膜厚度比值(I/M)及免疫组化检测Cx37、Cx40、Cx43、Cx45及Cx46蛋白表达并测量阳性区域累计光密度(IOD)。剩余的实验动物进行以下实验。2.药物干预NS(n=12)及HS(n=12)。HSF再次随机分为5组:一组继续以高盐高脂饲料喂养(HSF,n=8),其余动物在喂养高盐高脂饲料同时分别加入替米沙坦(HSF+T,n=8,10mg/kg/d)、安体舒通(HSF+A,n=8,80mg/kg/d)、培哚普利(HSF+P,n=8,2mg/kg/d)及辛伐他汀(HSF+S,n=8,10mg/kg/d)干预。至30周时结束实验,进行上述实验指标检测。结果:1.收缩压(SBP)变化1.1高盐及高盐高脂导致血压升高:实验12周,高盐高脂组(SBP189.43±14.65mmHg)与高盐组(SBP173.05±12.07mmHg)收缩压明显高于正常对照组(SBP153.65±20.53mmHg),P<0.01。实验30周,高盐高脂组(SBP 190.03±14.48mmHg)及高盐组(SBP 185.25±13.50mmHg)收缩压明显高于正常对照组(SBP161.00±19.49mmHg),P<0.01。结果提示:3周龄正常Wistar大鼠长期以高盐或高盐高脂饲料喂养形成高血压,其血压改变与我们前期研究结果相吻合。1.2 RAAS拮抗药有效降低血压:给予替米沙坦、培哚普利及安体舒通干预18周后血压明显下降,HSF+T组(SBP161.95±15.62mmHg)、HSF+P组收缩压(SBP 159.93±17.14mmHg)以及HSF+A组收缩压(SBP 155.34±13.16mmHg)较高盐高脂组及高盐组收缩压低,P<0.01;HSF+T、HSF+P及HSF+A组与正常对照组间无差异,P>0.05。以上结果表明: RAAS拮抗药能有效地降低由高盐和高盐高脂诱导的高血压。1.3辛伐他汀对血压影响不明显:给予辛伐他汀干预18周后血压无明显下降,HSF+S组(SBP 180.36±9.94mmHg)与高盐高脂组及高盐组比较,P>0.05;高于正常对照组,P<0.01。2.血液生化改变2.1实验12周,高盐高脂组出现明显血脂异常:高盐高脂组TG、TC及LDL(TG 0.97±0.54mmol/L,TC 1.51±0.24mmol/L,LDL 0.90±0.23mmol/L)与正常对照组(TG 0.31±0.17mmol/L,TC 0.88±0.12mmol/L,LDL 0.53±0.23mmol/L)比较,P<0.05;两组HDL比较(0.83±0.17mmol/L vs 0.89±0.13mmol/L),P>0.05。高盐组血脂水平与正常对照组比较无差异,P>0.05。2.2实验30周:2.2.1高盐高脂组TG及LDL仍存在异常:高盐高脂组(TG 2.96±0.56mmol/L,LDL2.60±0.51mmol/L )与正常对照组( TG 1.10±0.24mmol/L,LDL 0.81±0.10mmol/L)比较,P<0.05。2.2.2给予替米沙坦、培哚普利及安体舒通干预后,血脂改变不明显:HSF+T组(TG 1.74±0.57mmol/L,LDL 1.44±0.56mmol/L)、HSF+P(TG 1.72±0.36mmol/L,LDL 1.48±0.26mmol/L)HSF+A(TG 2.15±0.66mmol/L,LDL 1.85±0.66mmol/L)三组与HSF组比较无差异,P>0.05;三组TG及LDL水平高于正常对照组,P<0.05。2.2.3辛伐他汀干预后TG及LDL降低,HSF+S组(TG 1.51±0.26mmol/L,LDL 1.17±0.26mmol/L)与高盐高脂组比较,P<0.05;各组TC及HDL两两比较无差异,P>0.05。2.2.4高盐组血脂水平与正常对照组组无差异,P>0.05。2.3血糖(FBG)、胰岛素(INS)及稳态胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)改变:实验12周,高盐高脂组FBG、HOMA-IR明显异常,高盐高脂组(FBG 8.01±1.52mmol/L , HOMA-IR 2.45±0.36 )明显高于正常对照组( FBG 6.86±1.18mmol/L,HOMA-IR1.84±0.41),P<0.01;INS水平,高盐高脂组与正常对照组比较无差异,P>0.05。高盐组以上三个指标与正常对照组比较无差异,P>0.05。2.4血Na+、K+改变:整个实验阶段,各组Na+及K+比较无异常,P>0.05。3.形态学检测动脉内膜改变:HE染色各组均未见动脉粥样斑块形成。3.1高盐及高盐高脂导致动脉内膜增厚:3.1.1实验12周高盐高脂组I/M(0.317±0.036)及高盐组I/M(0.270±0.028)明显高于正常对照组(0.219±0.050),P<0.05。3.1.2至实验30周时,高盐高脂组I/M(0.323±0.059)及高盐组I/M(0.267±0.025)仍高于正常对照组(0.218±0.026),P<0.05。3.1.3高盐高脂组高于高盐组,P<0.05。3.2 RAAS拮抗药物改善动脉内膜增厚:给予替米沙坦、培哚普利及安体舒通干预后动脉内膜增厚得到改善,HSF+T组I/M(0.251±0.040)、HSF+P组I/M(0.240±0.032)及HSF+A组I/M(0.263±0.102)低于HSF组,P<0.05;三组与正常对照组及高盐组比较无差异,P>0.05。3.3辛伐他汀干预改善动脉内膜增厚:给予辛伐他汀干预后,HSF+S组I/M比值(0.219±0.016)低于高盐高脂组,P<0.05;与高盐组(0.267±0.025)及正常对照组(0.218±0.026)对比无差异,P>0.05。4.免疫组化检测动脉内膜Cx蛋白表达:免疫组化显示Cx37在胸主动脉内膜表达,Cx40部分表达,Cx43、Cx45及Cx46未见表达。4.1高盐及高盐高脂下调Cx37表达:比较Cx37阳性区域IOD值,显示Cx37表达下调。4.1.1实验12周高盐高脂组(4299.28±288.13)及高盐组(4547.95±357.21)明显低于正常对照组(27610.39±926.72),P<0.01。4.1.2实验30周高盐高脂组(2843.83±545.80)及高盐组(2883.47±523.43)仍明显低于正常对照组(16264.33±1261.97),P<0.01。4.2 RAAS拮抗药干预后Cx37表达增加:给予替米沙坦、培哚普利及安体舒通干预后,动脉内膜Cx37蛋白表达量明显升高。HSF+T(IOD 9925.20±652.69)、HSF+P(IOD 10738.19±1153.06)以及HSF+A(IOD 4004.49±356.34)高于高盐高脂组及高盐组,但仍低于正常对照组组。4.3辛伐他汀干预上调Cx37表达:给予辛伐他汀干预后,动脉内膜Cx37表达升高。HSF+S组(IOD 9856.84±669.04)明显高于高盐高脂组及高盐组,但低于正常对照组。结论:1.高盐高脂可以致正常Wistar大鼠形成代谢综合症(MS)模型。2.该模型可以观察到血管内膜增厚及Cx37蛋白异常表达。3.单纯高盐高脂饲养正常Wistar大鼠未能形成动脉粥样硬化(AS)模型。4.RAAS拮抗药物及辛伐他汀能部分逆转高盐高脂所致的血管内膜变化。

全文目录


中英文对照词汇表  3-4
中文摘要  4-8
英文摘要  8-12
前言  12-14
材料和方法  14-20
  一.实验材料  14-15
  二.实验方法  15-20
结果  20-32
  一.实验动物一般情况  20-22
  二.各组大鼠收缩压变化  22-24
  三.血液生化改变  24-28
  四.形态学检测动脉内膜增生  28-29
  五.免疫组化检测动脉内膜 Cx 蛋白表达  29-32
讨论  32-36
  一.再次验证以往高盐致高血压大鼠模型的稳定性及可重复性  32
  二.在上述高血压模型基础上加入高脂因素探讨是否可以构建动脉粥样硬化模 型  32-33
  三.观察高盐高脂因素对血管内膜的影响  33-34
  四.RAAS 拮抗药物对该模型血管内膜改变的影响  34-35
  五.辛伐他汀干预对该模型血管内膜改变的影响  35-36
结论  36-37
附图  37-44
参考文献  44-50
综述  50-63
  参考文献  55-63
致谢  63-64

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 心脏、血管（循环系）疾病 > 血管疾病 > 动脉疾病
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