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阿托伐他汀抗氧化作用对血管损伤小鼠血管重构的影响

作　者: 刘英杰
导　师: 刘少奎
学　校: 遵义医学院
专　业: 内科学
关键词: 抗氧化作用 血管重构 阿托伐他汀 血管损伤 NADPH氧化酶系统 超氧阴离子
分类号: R543
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要


目的：观察不同剂量阿托伐他汀对血管损伤小鼠血管内膜、中膜、NADPH氧化酶、血管壁超氧阴离子的影响。方法：雄性C57BL/6小鼠股动脉外疏松地套上聚乙烯套管,制作成血管损伤模型。随机分为5组：正常对照组、手术对照组、假手术对照组、阿托伐他汀治疗组：低剂量组(2.5mg/kg.d)、高剂量组(5mg/kg.d),通过灌胃给药,分别于第7天、第14天处死小鼠。取治疗组、手术对照组损伤处股动脉,取正常对照组、假手术对照组股动脉,分别采用HE染色及NIH图像分析软件测量血管内膜及中膜面积,RT-PCR法检测p22phox、p47phox及rac-1 mRNA表达水平,应用光泽精化学发光法测定股动脉O2-的含量。各组随机抽取16只老鼠测实验前后血脂及肝功能。正常对照组与假手术对照组仅用于证明造模成功及排除手术干扰。结果①7天时间段内,假手术对照组、正常对照组,无内膜增厚(内膜面积：0μm2)；手术对照组内膜面积与各组比较有显著差异(p<0.05),内膜增厚程度最大(269.95±2.41μm2)；低剂量治疗组(160.17±2.44μm2)与高剂量治疗组(160.17±2.39μm2)较手术对照组内膜增厚程度显著减轻(p<0.05),两治疗组间比较无显著差异(p>0.05)；各组中膜均无增厚表现(p>0.05)。14天时间段内,假手术对照组、正常对照组,无内膜增厚(内膜面积：0μm2)；手术对照组内膜面积与各组比较有显著差异(p<0.05)内膜增厚程度最大(370.21±2.42μm2)；低剂量治疗组(199.86±2.48μm2)与高剂量治疗组(201.51±3.11μm2)较手术对照组内膜增厚程度显著减轻(p<0.05),两治疗组间比较无显著差异(p>0.05)；各组中膜均无增厚表现(p>0.05)。14天手术对照组(370.21±2.42μm2)较7天手术对照组(269.95±2.41μm2)内膜增厚程度高(p<0.05),以各时间段手术对照组为参照,14天治疗组较7天治疗组内膜增厚速度,明显减缓。②p22phox、p47phox及rac-1 mRNA的相对表达量,7天时间段内,正常对照组(0.1450±0.037、0.1350±0.034、0.1363±0.030)与假手术对照组(0.1325±0.033、0.1338±0.032、0.1350±0.033)表达量最低,低剂量治疗组(0.5300±0.038、0.5238±0.037、0.5450±0.037)与高剂量治疗组(0.5225±0.028、0.5163±0.030、0.5350±0.040)表达量较高,手术对照组(0.7475±0.036、0.7438±0.032、0.7400±0.020)表达量最高,两治疗组间表达量无显著差异(p>0.05)；14天时间段内,正常对照组(0.1313±0.031、0.1200±0.025、0.1388±0.036)与假手术对照组(0.1350±0.024、0.1350±0.024、0.1425±0.031)表达量最低,低剂量治疗组(0.3450±0.032、0.3413±0.029、0.3350±0.033)与高剂量治疗组(0.3500±0.035、0.3363±0.032、0.3325±0.029)较高,手术对照组(0.8875±0.030、0.8788±0.020、0.9138±0.015)最高,两治疗组间表达量无显著差异(p>0.05)；14天手术对照组(0.8875±0.030、0.8788±0.020、0.9138±0.015)较7天手术对照组(0.7475±0.036、0.7438±0.032、0.7400±0.020)表达量明显增高,14天治疗组较7天治疗组表达量明显减低。③股动脉血管壁上02-的含量,7天时间段内,正常对照组(1726.09±110.96 nmol/(mg.min))与假手术对照组(1820.10±118.50 nmol/(mg.min))含量最低,低剂量治疗组(3680.07±302.18 nmol/(mg.min))与高剂量治疗组(3492.74±248.02 nmol/(mg.min))含量较高,手术对照组(5743.57±120.12 nmol/(mg.min))含量最高,两治疗组间含量无显著差异(p>0.05)：14天时间段内,正常对照组(1582.37±248.55 nmol/ (mg.min))与假手术组(1557.50±188.72 nmol/(mg.min))含量最低,低剂量治疗组(2454.09±224.82 nmol/(mg.min))与高剂量治疗组(2378.05±262.89 nmol /(mg.min))较高,手术对照组(7695.14±247.83 nmol/(mg.min))最高,两治疗组间含量无显著差异(p>0.05)；14天手术对照组(7695.14±247.83 nmol/ (mg.min))较7天手术对照组(5743.57±120.12 nmol/(mg.min))含量明显增高,14天治疗组较7天治疗组含量明显降低。④通过Spearman秩相关分析,可以发现p47phoxmRNA.p22phoxmRNA、raclmRNA相对表达量与02-含量之间是呈正相关关系,相关系数r1=0.918,r2=0.907,r3=0.920,P<0.05,具有统计学意义。结论：短期应用阿托伐他汀能通过抑制NADPH氧化酶系统主要亚单位p22phox、p47phox、rac-l mRBA的表达,进而降低超氧阴离子的产生,发挥抗氧化作用,而减缓损伤血管内膜增厚的速度,达到抑制损伤血管重构的目的。该作用仅是众多抗氧化作用机理中的一部分,且这种作用独立于其降脂效应,短期内呈时间依赖性,但是加大剂量并不能进一步增强该作用。

全文目录


英文缩略词表  6-8摘要  8-10abstract  10-13前言  13-15材料与方法  15-23结果  23-36讨论  36-40结论  40-41参考文献  41-45活性氧与血管重构的研究进展(综述)  45-63  参考文献  55-63致谢  63-64作者简介  64

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 心脏、血管（循环系）疾病 > 血管疾病
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