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长期高盐饮食诱导Wistar大鼠血管重构的机制及替米沙坦干预

作 者: 闵晓强
导 师: 商黔惠
学 校: 遵义医学院
专 业: 心血管内科学
关键词:  血管重构 TGF-β1/Smads RAAS
分类号: R544.1
类 型: 硕士论文
年 份: 2011年
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内容摘要


目的:研究长期高饮食对正常大鼠主动脉和肠系膜动脉重构的影响以及探讨替米沙坦的干预作用。方法:60只Wistar大鼠被随机分为:对照组(C组,给予0.5%NaCl的颗粒饲料)、模型组(M组,给予8%NaCl的颗粒饲料)、干预组(T组,给予8%NaCl的颗粒饲料+替米沙坦)。每两周测量尾动脉压一次,喂养共24周。实验结束后,根据尾动脉压再将模型组分为模型高血压组(MH组)和模型血压正常组(MN组)。实验末给予大鼠麻醉,经颈总动脉测压后取主动脉和肠系膜动脉,血管进行固定、包埋、切片行苏木素-伊红染色(HE)染色,利用计算机辅助系统测量颈动脉中膜厚度(MT)、腔径(LD)及中膜厚度与腔径的比值(MT/LD); Masson染色测胶原纤维面积百分比;生化酶学法测定组织中的ATP酶活性;放射免疫法测定组织中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和醛固酮(ALD)的含量;Real-time PCR检测大鼠主动脉平滑肌组织钠泵α1亚单位,质膜钙泵亚基1(PMCA1),血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)和血管紧张素Ⅱ2型受体(AT2R)基因表达;免疫组化染色法检测转化生长因子-β1(TGF-β1)、Smad2/3、Smad7、α-平滑肌肌动蛋白(a-SMA)、AT1R在主动脉及肠系膜动脉中膜的表达。结果:(1)实验开始第7周,MH组的尾动脉血压明显高于其他三个组(P<0.05),并持续到实验结束;第24周,MH组颈动脉测压也明显高于其他三个组(P<0.05);C组、MH组、T组尾动脉和颈动脉测压均无统计学差异。(2)与C组、T组比较,MH组、MN组主动脉和肠系膜动脉中膜厚度(MT)、中膜厚度/腔径比(MT/LD)和胶原纤维面积百分比值显著增高(P<0.05)。(3)主动脉平滑肌组织中AngⅡ含量各组之间比较无统计学意义,MH组醛固酮含量较C组有上调的趋势(P=0.05),T组醛固酮含量较MH组下降(P<0.05);与C组相比,MH组主动脉平滑肌组织AT1R基因、蛋白表达均增加(P<0.05),AT2R基因表达均下降(P<0.05),与MH组相比,T组AT1R基因、蛋白表达减少(P<0.05),而对AT2R基因表达无影响;(4)MH组、MN组主动脉平滑肌组织钠泵α1亚单位基因表达与C组相比有所降低(P<0.05),钙泵PMCA1基因表达显著升高(P<0.01);MH组主动脉平滑肌组织Na+-K+-ATP酶及Ca2+-ATP酶活性比C组低(P<0.05);(5)与C组比较,MH、MN组主动脉和肠系膜动脉TGF-β1,Smad2/3表达明显增高(P<0.01),Smad7表达显著减少(P<0.01),与MH组相比较,T组TGF-β1,Smad2/3表达降低(P<0.05),Smad7表达升高(P<0.05)。结论1.长期高盐饮食可直接或间接(血压升高)导致主动脉和肠系膜动脉重塑,其结构特征为动脉中膜增厚、血管平滑肌增殖和胶原沉积。2.高盐诱导2种动脉重构的机制可能与TGF-β1、Smads信号转导中的正性和负性调控及组织局部RAAS组分中AT1R/AT2R上调/下调有关,其中组织醛固酮和AT1R增加、TGF-β1和Smad2/3表达上调可能是高盐诱导高血压和动脉重构的主要机制。3.细胞离子泵活性降低及其基因表达异常部分参与高盐诱导的高血压和动脉重构。4.替米沙坦能抑制血管平滑肌增生和胶原堆积、阻止高盐诱导的高血压和动脉重构,其药理学机制可能主要是通过抑制AT1R表达、下调TGF-β1、Smad2/3和上调Smad7信号通路介导的。

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英文缩略词表  4-6摘要  6-8Abstract  8-10前言  10-12材料与方法  12-23统计学处理  23-24结果  24-43讨论  43-47结论  47-48参考文献  48-51综述  51-60  正文  51-57  参考文献  57-60致谢  60-61作者简介  61

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 心脏、血管(循环系)疾病 > 血压异常 > 高血压
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