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联合应用吡哆胺和替米沙坦对自发性高血压大鼠腹主动脉平滑肌细胞增生和凋亡的影响
作 者: 姜锋
导 师: 朱鹏立
学 校: 福建医科大学
专 业: 老年医学
关键词: 晚期糖基化终末产物 晚期糖基化终末产物受体 替米沙坦 吡哆胺 血管重塑
分类号: R544.1
类 型: 硕士论文
年 份: 2010年
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内容摘要
目的:研究联用吡哆胺和替米沙坦对大鼠血压水平及血管平滑肌细胞增生及凋亡的影响,探讨平滑肌细胞(VSMC)增生和凋亡与腹主动脉血管重塑的关系;探讨晚期糖基化终末产物(AGEs)及其受体(RAGE)与肾素-血管紧张素系统(RAS)的关系;探讨AGEs-RAGE与RAS对血管重塑的影响及联用吡哆胺和替米沙坦的干预效果。方法:选取22周龄雄性自发性高血压大鼠(SHR)48只,作为高血压实验组,每组12只,随机分为4组:高血压对照组(HC组)蒸馏水2ml/d灌胃一次;替米沙坦组(T组)替米沙坦6mg/kg/d灌胃1次;吡哆胺组(P组)盐酸吡哆胺200 mg/kg/d灌胃1次;联合治疗组(TP组)替米沙坦6mg/kg/d及盐酸吡哆胺200 mg/kg/d灌胃1次。同周龄雄性威斯塔京都大鼠(WKY)12只,为正常对照组(NC组)蒸馏水2ml/d灌胃一次。每2周检测大鼠尾动脉收缩压1次。干预16周后,取动脉血,分离血清,竞争性ELISA法测定血清AGEs,放射免疫法测血清AngII,化学法测血清NO、SOD含量。HE染色光镜下观察各组腹主动脉血管中膜结构的改变。TUNEL法染色,计算各组腹主动脉切片凋亡指数(AI)。免疫组化检测血管平滑肌PCNA,计算增殖指数(PI)。免疫组化检测细胞外信号调节激酶1、2(ERK1、ERK2)的蛋白表达水平。实时定量PCR检测腹主动脉的RAGE、AT1的mRNA水平。结果:1、大鼠尾动脉收缩压结果:与NC组相比HC组收缩压明显升高(P<0.01);与HC组相比T组、TP组收缩压下降(P<0.01),P组收缩压无明显改变(P>0.05 );T组与TP组之间收缩压差异无统计学意义(P>0.05 )。2、血清生物学指标检测结果:①与NC组相比HC组血清NO、SOD浓度较低(P<0.01);与HC组相比T组、P组、TP组血清NO、SOD浓度升高(P<0.01);与T组、P组相比TP组血清NO、SOD浓度进一步升高(P<0.05)。②与NC组相比HC组血清AGEs较高(P<0.01);与HC组相比T组、P组、TP组血清AGEs浓度降低(P<0.01);与T组、P组相比TP组血清AGEs浓度进一步降低(P<0.05)。③与NC组相比HC组血清AngII浓度较高(P<0.01);T组与HC组相比血清AngII浓度升高(P<0.05);P组与HC组相比血清AngII浓度降低(P<0.05);TP组与T组相比血清AngII浓度降低(P<0.05)。3、光镜下腹主动脉中膜观察结果:NC组血管VSMC排列整齐,细胞无明显增生肥大,细胞核大小较均一,血管壁内膜光整,内弹力板排列规则,细胞外胶原纤维增生不明显, HC组VSMC细胞排列紊乱,细胞增生肥大,血管壁内膜不光整,弹力板受压、断裂和(或)弯曲,细胞外胶原纤维增生增多。TP组、P组、T组VSMC细胞排列、细胞增生、凋亡、血管壁内膜完整性,弹力板受压、断裂情况,胶原纤维增生情况较HC组改善。4、TUNEL法凋亡指数(AI)结果:与NC组相比HC组AI较低(P<0.01);与HC组相比T组、P组、TP组AI升高(P<0.01);与T组、P组相比TP组AI进一步升高(P<0.05)。5、免疫组化PI、ERK1、ERK2结果:(1)与NC组相比HC组PI(增殖指数)增高(P<0.01);与HC组相比T组、P组、TP组PI降低(P<0.01);与T组、P组相比TP组PI进一步降低(P<0.05)。(2)与NC组相比HC组ERKl升高(P<0.01);与HC组相比T组、P组、TP组ERKl降低(P<0.01);与T组、P组相比TP组ERKl进一步降低(P<0.05%)。(3)与NC组相比HC组ERKl升高(P<0.01);与HC组相比T组、P组、TP组ERKl降低(P<0.01);与T组、P组相比TP组ERKl进一步降低(P<0.05%)。6、实时定量PCR检测AT1、RAGE的mRNA结果:(1)与NC相比HC组AT1的mRNA相对定量较高(P<0.01);与HC组的相比T组、P组、TP组AT1的mRNA相对定量降低(P<0.01);与T组、P组相比TP组AT1的mRNA相对定量进一步降低(P<0.05%)。(2)与NC相比HC组RAGE的mRNA相对定量较高(P<0.01);与HC组相比T组、P组、TP组AT1的mRNA相对定量降低(VS T组P<0.05,VS P组、TP组P<0.01);与T组、P组相比TP组RAGE mRNA相对定量(P>0.05),无统计学意义。结论:1、高血压病理状态下SHR体内AGEs负载量较WKY增高。2、VSMC增生和凋亡失衡是高血压血管重塑的重要因素之一。3、AGEs-RAGE和RAS可以相互作用并通过ERK1/2途径介导的氧化应激相互影响。4、联用吡哆胺和替米沙坦无明显的协同降压效果,但二者联用可以协同降低SHR腹主动脉AGEs负载量,改善氧化应激状态,协同促进VSMC生理凋亡,抑制VSMC增生,改善血管重塑。
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全文目录
英文缩略词表 4-6 中文摘要 6-9 英文摘要 9-13 前言 13-16 材料与方法 16-26 结果 26-40 讨论 40-48 结论 48-49 参考文献 49-53 综述 53-62 综述参考文献 59-62
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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 心脏、血管(循环系)疾病 > 血压异常 > 高血压
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