学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

咖伦宾对2型糖尿病大鼠TNF-α、TGF-β1、GLUT-4和PPAR-γ表达的影响及其机制

作　者: 夏迪
导　师: 陈汇
学　校: 华中科技大学
专　业: 药理学
关键词: 糖尿病 胰岛素抵抗 咖伦宾 肿瘤坏死因子-α 转化生长因子-β1 过氧化物酶体增殖活化受体-γ 葡萄糖转运子-4酶联免疫吸附试验 逆转录聚合酶链反应
分类号: R587.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
下　载: 55次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载
 

内容摘要


目的:研究咖伦宾对实验性2型糖尿病大鼠的治疗作用及其作用机制。探讨咖伦宾改善胰岛素抵抗的作用及其机制。方法:实验开始将大鼠分为2组:正常对照组和实验组。正常对照组饲以普通饲料;实验组以高脂高糖饲料饲养三个月后,腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ,30mg/kg)以制备2型糖尿病大鼠模型,以空腹血糖≥11.1mmol/L为造模成功,然后按血糖分为模型对照组、咖伦宾低剂量组、高剂量组和二甲双胍组。实验组分别给予蒸馏水(5ml/kg)、咖伦宾低剂量(25mg/kg)、高剂量(50mg/kg)和二甲双胍(200mg/kg)灌胃,正常对照组给予蒸馏水灌胃(5ml/kg),1次/天,灌胃给药4周后,将各组大鼠断头处死,留取肾脏、肾周脂肪组织、股四头肌。采用ELISA方法检测脂肪组织TNF-α表达量的变化,检测肾脏TGF-β1表达量的变化;采用RT-PCR方法检测肌肉组织GLUT-4mRNA表达量的变化,检测脂肪组织PPAR-γmRNA表达量的变化。结果:1.高脂高糖饮食三个月后实验组大鼠体重及胰岛素明显升高,注射STZ后实验组大鼠血糖明显升高;2.炎症因子表达量的变化:模型对照组TNF-α和TGF-β1表达量较正常对照组显著升高,两组间比较差异有显著性(p<0.01)。治疗后咖伦宾组TNF-α和TGF-β1表达量从低剂量组到高剂量组依次降低,并以咖伦宾高剂量组下降得最为明显,其中咖伦宾高剂量组TNF-α和TGF-β1表达量较模型对照组分别下降39.7%和16.8%,二甲双胍组较模型对照组分别下降48.1%和19.1%,与模型对照组相比差异均有显著性(p<0.01),与正常对照组相比差异无显著性(p>0.05);咖伦宾低剂量组TNF-α表达量较模型对照组下降21.7%,无统计学意义(p>0.05);咖伦宾低剂量组TGF-β1表达量较模型对照组下降7.5%,有统计学意义(p<0.05)。3.肌肉GLUT-4mRNA表达量的变化:模型对照组GLUT-4mRNA表达量较正常对照组显著降低,两组间比较差异有显著性(p<0.01)。治疗后咖伦宾高剂量组肌肉GLUT-4mRNA表达量较模型对照组升高25%,二甲双胍组较模型对照组升高40.5%,与模型对照组相比差异有显著性(p<0.01),而与正常对照组相比差异无显著性(p>0.05)。而咖伦宾低剂量组较模型对照组有所升高,但差异无统计学意义(p>0.05)。4.脂肪组织PPAR-γmRNA表达量的变化:模型对照组PPAR-γmRNA表达量较正常对照组显著降低,两组间比较差异有显著性(p<0.01)。治疗后咖伦宾高剂量组肌肉PPAR-γmRNA表达量较模型对照组升高22.2%,二甲双胍组较模型对照组升高34.7%,与模型对照组相比差异有显著性(p<0.01),而与正常对照组相比差异无显著性(p>0.05)。咖伦宾低剂量组较模型对照组升高12.5%,与模型对照组相比差异有显著性(p<0.05)。结论:咖伦宾对实验性2型糖尿病大鼠具有降糖作用,并呈剂量依赖性,可改善胰岛素抵抗,其作用可能与其抑制炎症因子如TNF-α和TGF-β1的表达作用;增加GLUT-4基因的表达,促进外周组织如肌肉、脂肪组织对葡萄糖的转运和利用;激动PPAR-γ来调节糖脂代谢和脂肪细胞分化,从而改善胰岛素抵抗。

全文目录


缩略词  5-6
摘要  6-9
Abstract  9-12
前言  12-16
第一部分 咖伦宾对2 型糖尿病大鼠脂肪组织TNF-α、肾脏组织TGF-β1 表达的影响  16-31
  材料和方法  16-23
  结果  23-27
  讨论  27-29
  参考文献  29-31
第二部分 咖伦宾对2 型糖尿病大鼠肌肉组织GLUT-4 表达的影响  31-43
  材料和方法  31-39
  结果  39-41
  讨论  41-42
  参考文献  42-43
第三部分 咖伦宾对2 型糖尿病大鼠脂肪组织PPAR-γ表达的影响  43-49
  材料和方法  43-45
  结果  45-47
  讨论  47-48
  参考文献  48-49
结论  49-50
综述  50-65
  参考文献  60-65
致谢  65

相似论文

  1. 2型糖尿病患者A-FABP血清水平变化及其在动脉粥样硬化中的表达,R587.1
  2. C反应蛋白、同型半胱氨酸水平与2型糖尿病周围神经病变中医证型相关性探讨,R259
  3. 内皮素-1、胰岛素抵抗与急性缺血性脑血管病的相关性研究,R743.3
  4. 猪TNF-α单克隆抗体制备与PRRSV感染猪肺泡巨噬细胞TNF-α变化规律研究,S858.28
  5. 刘燕池教授学术思想与临床经验总结及治疗糖尿病的临床研究,R249
  6. 新诊断2型糖尿病患者常见中医证型与血清同型半胱氨酸及心脏舒张功能关系的研究,R259
  7. 鱼腥草对糖尿病的影响及药理学分析,R285.5
  8. 茶黄素与TGF-β3对兔骨髓间充质干细胞向软骨细胞增殖和诱导分化地影响,R329
  9. 高糖对THP-1源性巨噬细胞趋化因子配体16表达和分泌的影响及阿司匹林的干预作用,R587.2
  10. 阿伐他汀对糖尿病大鼠肾脏骨桥蛋白表达的影响及其分子机制,R587.2
  11. p38MAPK抑制剂CBS3830对糖尿病大鼠自体静脉移植内膜增生的影响及机制探讨,R587.1
  12. 动静力失衡性大鼠颈椎间盘退变模型组织形态学和超微结构观察及颈椎间盘TNF-α、IL-1β的表达,R681.55
  13. DPP-IV抑制剂的合成及其活性研究,R914
  14. β-酪啡肽7和酪蛋白水解肽对糖尿病大鼠血糖和氧化应激的影响,R587.1
  15. 阿托伐他汀对糖尿病大鼠视网膜NF-κB表达影响的实验研究,R587.1
  16. 2型糖尿病患者血尿酸水平与下肢动脉疾病的相关性研究,R587.1
  17. 小剂量螺内酯对2型糖尿病患者糖尿病肾病的抗氧化保护作用探讨,R587.2
  18. 阿卡波糖对2型糖尿病患者血清IL-4、IL-6、IL-10的影响,R587.1
  19. 每日一次双相门冬胰岛素30治疗糖尿病的疗效和安全性研究,R587.1
  20. 口服药治疗的2型糖尿病患者血糖控制现状及影响血糖达标的因素,R587.1
  21. 2型糖尿病伴抑郁状态相关因素分析,R587.1

中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 内分泌腺疾病及代谢病 > 胰岛疾病 > 糖尿病
© 2012 www.xueweilunwen.com