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β-酪啡肽7和酪蛋白水解肽对糖尿病大鼠血糖和氧化应激的影响

作　者: 印虹
导　师: 张源淑
学　校: 南京农业大学
专　业: 基础兽医学
关键词: β-酪啡肽7 酪蛋白水解肽 酪蛋白 糖尿病 血糖 氧化应激
分类号: R587.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要


本文对p-酪啡肽7和酪蛋白水解肽对糖尿病大鼠血糖和氧化应激的影响以及作用机制进行了探讨。研究主要包括以下两个部分：试验一β-酪啡肽7和酪蛋白水解肽对糖尿病大鼠高血糖的干预作用方法：选用SD雄性大鼠50只,随机取42只作为糖尿病模型组,另8只为空白对照组。糖尿病模型组大鼠按60 mg·kg-1一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)(给药前大鼠禁食过夜),空白对照组大鼠腹腔注射等体积生理盐水。分别于注射STZ后24 h、72 h剪尾取血,血糖仪测定所有大鼠的空腹(禁食8h)血糖水平。以两次测定的血糖值均≥11.1mmol·L-1为糖尿病造模成功。取造模成功大鼠32只,随机分为阳性对照组(蒸馏水灌胃)、p-酪啡肽7组(p-酪啡肽7灌胃)、水解肽组(酪蛋白水解肽灌胃)和酪蛋白组(酪蛋白溶液灌胃),每12 h灌胃1次。每3d测空腹血糖1次。连续灌胃15d后,断颈处死所有大鼠,取血浆、肝脏、心脏、腿肌和小肠黏膜,观察血糖浓度、激素水平、糖原含量和小肠黏膜酶活性的变化。结果：与阳性对照组相比,β-酪啡肽7和酪蛋白水解肽均能降低糖尿病大鼠的血糖浓度(19.5 m mol·L-1,13.9 m mol·L-1和13.5 m mol·L-1):提高血浆胰岛素含量(2.69±0.94μIU·ml-1,3.82±1.13μIU·ml-1和4.11士1.07μIU·ml-1)；显著降低血浆胰高血糖素含量(301.00±60.04 pg·ml-1, 258.53±57.28 pg·ml-1和269.77±25.50 pg·ml-1,P<0.05)；p-酪啡肽7显著增加了肝糖原(5.77±2.36和6.60±3.30 mg·g-1)和心肌糖原的含量(0.51±0.15 mg-g-1和1.10±0.39mg·g-1P<0.05)；酪蛋白水解肽显著增加了心肌(0.51±0.15和1.26±0.36 mg·g-1)和腿肌糖原(0.52±0.18 mg·g-1和0.61±0.08 mg·g-1)的含量(P<0.05)；p-酪啡肽7和酪蛋白水解肽对大鼠小肠黏膜α-葡萄糖苷酶和Na+-K+-ATP酶活力无影响。结论：β-酪啡肽7和酪蛋白水解肽具有一定的降糖作用,其降低血糖的途径可能与通过增加胰岛素的分泌,抑制胰高血糖素的分泌,同时促进糖原的合成有关。酪蛋白本身没有降糖作用。试验二β-酪啡肽7和酪蛋白水解肽对糖尿病大鼠氧化应激的影响及对胰脏的保护作用方法：取试验一中各组大鼠的血浆和胰脏,观察血浆和胰脏组织中SOD、GSH-Px.CAT酶活力和MDA含量变化；分析胰脏组织中NO的含量以及NF-κB、iNOS mRNA的表达变化。结果：1)阳性对照组大鼠血浆和胰脏组织中MDA含量显著高于空白对照组(P<0.05)；灌胃β-酪啡肽7和酪蛋白水解肽均能显著降低糖尿病大鼠血浆和胰脏组织中MDA含量(P<0.05)；2)阳性对照组大鼠血浆抗氧化应激酶SOD、CAT的活力显著高于空白对照组(P<0.05)；灌胃β-酪啡肽7和酪蛋白水解肽均能显著提高糖尿病大鼠血浆抗氧化应激酶SOD、CAT的活力(P<0.05)；3)阳性对照组大鼠胰脏抗氧化应激酶SOD、GSH-Px的活力显著高于空白对照组(P<0.05),灌胃β-酪啡肽7和酪蛋白水解肽均能显著提高糖尿病大鼠胰脏组织抗氧化应激酶GSH-Px、CAT的活力(P<0.05)；4)阳性对照组大鼠胰脏NO含量显著高于空白对照组(P<0.05)；灌胃p-酪啡肽7和酪蛋白水解肽均显著降低糖尿病大鼠胰脏NO含量(P<0.05)；而酪蛋白组大鼠血浆和胰脏组织抗氧化应激酶活力、MDA、NO含量等与阳性对照组无差异。结论：1)高血糖致糖尿病大鼠处于严重的氧化应激状态。p-酪啡肽7和酪蛋白水解肽具有较强的抗氧化应激的作用,其途径与直接提高机体抗氧化应激酶的活力有关,水解肽的作用略优于p-酪啡肽7；2)通过提高糖尿病大鼠胰脏抗氧化应激酶的活力,降低胰脏氧化应激水平和抑制胰脏组织NF-κB-iNOS-NO通路,减少NO的产生协同作用,减缓胰脏组织的损伤,是p-酪啡肽7和酪蛋白水解肽促进胰岛素分泌增加的机制之一；3)酪蛋白本身没有抗氧化应激和保护胰脏的作用。

全文目录


摘要  6-8ABSTRACT  8-11引言  11-13文献综述  13-35  第一章 乳源活性肽的研究进展  13-23    1 乳源性生物活性肽的生物学作用  13-15    2 乳源活性肽的种类及功能  15-19    3 前景展望  19-21    参考文献  21-23  第二章 糖尿病与氧化应激  23-35    1 糖尿病概述  23-25    2 糖尿病与氧化应激  25-26    3 糖尿病氧化应激对机体的损伤  26-27    4 糖尿病治疗概况  27-31    参考文献  31-35试验研究  35-69  第一章 β-酪啡肽7和酪蛋白水解肽对糖尿病大鼠高血糖的干预作用  35-53    系列一 链脲佐菌素致大鼠糖尿病模型的建立  36-40      1 材料与方法  36-37      2 结果  37-40    系列二 酪啡肽和酪蛋白水解肽对糖尿病大鼠高血糖的影响  40-51      1 材料与方法  40-43      2 结果  43-47      3 讨论  47-51    参考文献  51-53  第二章 β-酪啡肽7和酪蛋白水解肽对糖尿病大鼠氧化应激的影响及对胰脏的保护作用  53-69    1 材料与方法  54-58    2 结果  58-64    3 讨论  64-68    参考文献  68-69全文结论  69-71致谢  71-73攻读硕士学位期间论文发表与学术交流情况  73-75附录Ⅰ 糖尿病模型组与空白组大鼠血糖浓度  75-76附录Ⅱ HPLC测定酪蛋白水解肽主要成分具体操作  76-77

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 内分泌腺疾病及代谢病 > 胰岛疾病 > 糖尿病
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