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阻断CD40-CD40L信号途径对糖尿病大鼠大血管病变的干预研究

作　者: 靳瑾
导　师: 孙侃
学　校: 石河子大学
专　业: 内科学
关键词: 糖尿病 大血管病变 白细胞表面分化抗原40配体 细胞间粘附分子-1
分类号: R587.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要


目的:本研究在建立糖尿病合并大血管病变大鼠模型基础上,给予辛伐他汀干预后,通过检测血浆可溶性白细胞表面分化抗原40配体(soluble CD40 ligand,sCD40L),血浆细胞间粘附分子-1(soluble Intercellular Adhesion Molecule-1,sICAM-1)和胸主动脉组织中白细胞表面分化抗原40配体(CD40 ligand,CD40L)水平,探讨辛伐他汀在高血糖、高血脂情况下阻断CD40-CD40L信号途径对糖尿病合并大血管病变发生、发展的影响。方法:(1)采用单次腹腔注射链脲佐菌素联合维生素D3分次灌胃、高脂饲料喂养的方法建立糖尿病合并大血管病变SD大鼠模型,以血糖和胸主动脉常规组织形态学检查作为评价此动物模型成功的指标,利用酶联免疫吸附法,在蛋白水平上检测大鼠血浆sCD40L和sICAM-1水平;对大鼠胸主动脉进行CD40L免疫组化染色,观察其在血管病变中的分布,并比较不同处理组成模大鼠免疫组化染色的吸光度值。(2)分组:正常大鼠分为阴性对照组(A组)8只,对照干预组(B组)8只,成模大鼠随机分为糖尿病对照组(C组)18只和糖尿病干预组(D组)16只。(3)药物干预:辛伐他汀药物混悬液灌胃8周。(4)大鼠血糖测定采用干化学法;血浆胰岛素采用放射免疫法;血脂采用全自动生化仪检测;(5)组织中CD40L测定:实验结束时将各组动物处死,立即分离胸主动脉,生理盐水冲洗,吸干水分后10%的甲醛固定,常规行石蜡包埋,用于免疫组化染色,染色完毕后应用图像处理系统测定平均光密度值。结果:(1)糖尿病对照组大鼠模型出现持续的高血糖[A组(4.32±1.08)mmol/l C组(13.82±9.28)mmol/l]、低胰岛素[A组(21.21±8.47)uIU/ml C组(9.94±3.48)uIU/ml]、高胆固醇[A组(4.06±0.85)mmol/l C组(13.73±10.70)mmol/l]、高甘油三酯[A组(0.36±0.09)mmol/l C组(1.70±1.10)mmol/l];(2)组织形态学:A组光镜下未见病理学的改变;C组主动脉管壁增厚,平滑肌细胞增生且排列不规则,内皮及内皮下层有水肿变性,弹性纤维层结构不清,局部管壁向管腔内突出,形成纤维增生性动脉硬化斑块;(3)血浆sCD40L水平:A组(347.21±61.29)ng/ml C组(1037.92±279.1)ng/ml;(4)血浆sICAM-1水平:A组(147.33±37.84)ng/ml C组(203.38±76.72)ng/ml;(5)组织中CD40L吸光度值:C组(171.41±8.20)A A组(98.63±12.50)A,C组中CD40L在动脉病变处的内皮细胞、平滑肌细胞表达明显多于A组;(6)正常组用药前后比较,总胆固醇[A组(4.06±0.85)mmol/l B组(2.26±0.39)mmol/l]、甘油三酯[A组(0.47±0.08)mmol/l B组(0.36±0.09)mmol/l]、低密度脂蛋白[A组(1.50±0.30) B组(0.81±0.17)mmol/l],A组、B组主动脉组织未发现明显病理改变;(7)糖尿病组用药前后比较,总胆固醇[C组(13.73±10.70)mmol/l D组(4.33±1.52)mmol/l]、甘油三酯[C组(1.70±1.10)mmol/l D组(0.77±0.54)mmol/l]、低密度脂蛋白[C组(5.51±5.04)mmol/l D组(1.57±0 . 4 6 )m m o l / l ], C组大鼠主动脉管壁增厚,平滑肌细胞增生且排列不规则,内皮及内皮下层有水肿变性,弹性纤维层结构不清,局部管壁向管腔内突出,形成纤维增生性动脉硬化斑块;D组大鼠主动脉管壁也增厚,平滑肌细胞增生较C组减轻,内皮及内皮下层水结论:(1)采用单次腹腔注射链脲佐菌素联合维生素D3分次灌胃、高脂饲料喂养的方法,可以建立糖尿病合并大血管病变SD大鼠模型。该模型具有糖尿病的高血糖、高血脂、低胰岛素代谢紊乱特点,同时具有大血管病变的病理变化特点。(2)糖尿病大血管病变大鼠胸主动脉组织中有CD40L的表达;CD40L在血管病变组织中的内皮细胞、炎症细胞均有强阳性着色。(3)辛伐他汀可以改善血脂代谢紊乱、抑制糖尿病大血管病变大鼠主动脉组织中CD40L的表达,这可能是其抗糖尿病大血管病变的机制之一。

全文目录


中文摘要  6-8
英文摘要  8-10
英文缩略词  10-11
前言  11-14
材料与方法  14-21
  1 材料  14-15
  2 实验方法  15-16
  3 指标检测方法  16-20
  4 数据处理  20-21
结果  21-40
讨论  40-49
结论  49-50
参考文献  50-52
文献综述  52-55
  参考文献  54-55
致谢  55-56
作者简介  56-57
导师评阅表  57

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 内分泌腺疾病及代谢病 > 胰岛疾病 > 糖尿病
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