学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

阿托伐他汀对大鼠糖耐量、骨代谢的影响及其机制的研究

作　者: 李鹤超
导　师: 陈莉明
学　校: 天津医科大学
专　业: 内科学
关键词: 阿托伐他汀 口服糖耐量 胰岛功能 骨代谢 血脂
分类号: R587.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2008年
下　载: 16次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载
 

内容摘要


目的：以正常Wistar大鼠为研究对象,观察阿托伐他汀对大鼠糖耐量、骨代谢的影响,并初步探讨其内在的机制,分析其用药安全性,指导临床实践。方法：以8周龄的正常Wistar大鼠(60只)为研究对象,随机分为对照组(10只)、阿托伐他汀低剂量组(10只)、中剂量组(10只)和高剂量组(30只)4组,分别给予生理盐水、阿托伐他汀5mg/kg/d、25mg/kg/d、50mg/kg/d灌胃。灌胃前、灌胃的第4、8、12周分别行口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test, OGTT)并留取24小时尿。分别测定OGTT0、15、30、60、120分钟血糖、血清胰岛素,空腹血清TNF-α(tumor necrosis factor, TNF-α),空腹血清钙、磷、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase, ALP)、甘油三酯(triglyeride, TG)、总胆固醇(total cholesterol, TC)、高密度脂蛋白(high-density lipoprotein, HDL)、天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase, AST)、丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase, ALT)、肌酸激酶(creatine kinase, CK)和尿钙、磷、肌酐(creatinine, Cr)水平。计算HOMA-β、胰岛B细胞功能指数(modified beta cell function index, MBCI)、第一时相胰岛素分泌(△130/△G30)、第二时相胰岛素分泌[以胰岛素曲线下面积(area under the curve of insulin, AUC1)表示]、HOMA-IR、血糖曲线下面积(area under the curve of glucose, AUCg)、葡萄糖处置指数(simple glucose disposition index, DI)、低密度脂蛋白LDL (low-density lipoprotein, LDL)和尿Ca/Cr、P/Cr。。第8周处死对照组、低剂量组、中剂量组全部大鼠和高剂量组的部分大鼠(10只)。将高剂量组剩余大鼠(20只)随机分为两组,继续给药组(10只)仍给予阿托伐他汀50 mg/kg/d灌胃,洗脱组(10只)改为生理盐水灌胃。第12周处死全部大鼠。处死的大鼠取左腿股骨测量骨密度(bone mineral density, BMD),取肝脏、股四头肌、胰腺组织HE染色光镜下观察组织病理学改变。结果：1.灌胃前,各组间大鼠的体重、OGTT各时间点的血糖、血清胰岛素、HOMA-β、MBCI.△130/△G30.AUCI.HOMA-IR.AUCg、DI、空腹血清TNF-α、Ca、P、ALP、TG、TC、HDL、LDL、AST、ALT、CK和尿Ca/Cr、P/Cr水平无统计学差异(P>0.05),具有可比性。2.第4周时,各组大鼠OGTT各时间点的血糖、血清胰岛素、HOMA-β、MBCI、△130/△G30、AUC1、HOMA-IR、AUCg、DI和空腹血清TNF-α、Ca、P、ALP、HDL和尿Ca/Cr和P/Cr水平均无统计学差异(P>0.05)；与对照组相比,给药组的空腹血清TG、TC、LDL下降,AST、ALT、CK水平升高(P<0.05)。3.第8周时,各组大鼠OGTT各时间点的血糖、DI、空腹血清Ca、P水平和BMD无统计学差异(P>0.05)；与对照组相比,高剂量组OGTT各时间点的胰岛素、HOMA-β、MBCI、△130/△G30、AuC1、HOMA-IR、AUCg降低,空腹血清TNF-α升高(P<0.05)；与对照组相比,给药组的空腹血清ALP、HDL、AST、ALT和CK水平增高,TG、TC、LDL和尿Ca/Cr、P/Cr水平下降(P<0.05)。4.第12周时,两组间OGTT各时间点的血糖、DI、空腹血清TNF-α、Ca、P水平和BMD无统计学差异(P>0.05)；与继续给药组相比,洗脱组OGTT各时间点的血清胰岛素、HOMA-β、MBCI、△130/△G30、AUC1、HOMA-IR、AUCg、空腹血清TG、TC、LDL和尿Ca/Cr、P/Cr水平增高,空腹血清ALP、HDL、AST、ALT和CK水平降低(P<0.05)。光镜下,各组大鼠的胰腺、肝脏和肌肉组织未见明显病理改变。结论：1.阿托伐他汀对大鼠OGTT各时间点的血糖、DI和骨密度未见明显影响。2.高剂量的阿托伐他汀减少了大鼠胰岛B细胞OGTT各时间点的胰岛素分泌,降低了HOMA-β、MBCI、△130／△G30、AUCI、HOMA-IR、AUCg,升高了空腹血清的TNF-α。3.阿托伐他汀升高了大鼠血清的ALP,降低了尿Ca/Cr、P/Cr,阿托伐他汀可能具有促进成骨的作用。阿托伐他汀降低了大鼠的空腹血清TG、TC、LDL水平,升高了空腹血清HDL、AST、ALT和CK水平。阿托伐他汀并未引起胰腺、肝脏和骨骼肌的明显病理改变。

全文目录


中文摘要  4-6
Abstract  6-10
符号说明  10-11
前言  11-14
  研究现状、成果  11-12
  研究目的、方法  12-14
一、阿托伐他汀对大鼠糖耐量的影响及其机制的研究  14-32
  1.1 对象和方法  14-18
  1.2 结果  18-29
  1.3 讨论  29-32
二、阿托伐他汀对大鼠骨代谢的影响及其机制的研究  32-39
  2.1 对象和方法  32-34
  2.2 结果  34-38
  2.3 讨论  38-39
三、阿托伐他汀对血脂的影响及其用药安全性的分析  39-50
  3.1 对象和方法  39-42
  3.2 结果  42-49
  3.3 讨论  49-50
结论  50-51
参考文献  51-54
发表论文和参加科研情况说明  54-55
综述  55-62
  综述参考文献  59-62
致谢  62

相似论文

  1. 血脉康汤治疗高脂血症（痰瘀阻滞型）的临床研究,R259
  2. 翡翠贻贝糖胺聚糖降血脂作用的研究,R285.5
  3. 口服还原型谷胱甘肽联合阿托伐他汀钙对大鼠血脂影响及抗氧化作用,R965
  4. 新诊断2型糖尿病患者常见中医证型与血清同型半胱氨酸及心脏舒张功能关系的研究,R259
  5. 鱼腥草对糖尿病的影响及药理学分析,R285.5
  6. 植物异黄酮对去卵巢大鼠骨代谢影响的相关研究,R580
  7. 阿托伐他汀对糖尿病大鼠视网膜NF-κB表达影响的实验研究,R587.1
  8. 以糯米淀粉及其衍生物为基质的低脂冰淇淋的研究,TS277
  9. 阿托伐他汀抗氧化作用对血管损伤小鼠血管重构的影响,R543
  10. PCI术前强化他汀治疗对ACS患者心肌保护作用机制探讨,R541.4
  11. 阿托伐他汀对大鼠局灶性脑缺血再灌注的脑保护作用及对脑MMP-9、TIMP-1表达的影响,R743.33
  12. 脑出血伴临床实验指标的变化特点及其与15个STR位点的关联,R743.34
  13. 胃癌伴临床实验指标的变化特点及其与15个STR位点的关联,R735.2
  14. 青年男性心肌梗死的临床特点及血脂异常与近中期预后的临床研究,R542.22
  15. 纤维蛋白原、血脂与急性冠脉综合征的相关性研究,R541.4
  16. PPARa基因V227A多态性与早发2型糖尿病的相关性研究,R587.1
  17. 四种非典型抗精神病药对精神分裂症患者血清催乳素和血脂影响的研究,R749.3
  18. 阿托伐他汀对大鼠心肌梗死后心肌纤维化的作用机制研究,R542.22
  19. 不同剂量阿托伐他汀改善大鼠炎症相关无复流的前向血流的研究,R541
  20. Ang（1-7）/MAS通路对长期高脂喂养大鼠胰岛微循环及其功能的影响,R587.1
  21. Ang（1-7）通过上调eNOS的表达保护长期高脂喂养大鼠的胰岛功能,R587.1

中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 内分泌腺疾病及代谢病 > 胰岛疾病 > 糖尿病
© 2012 www.xueweilunwen.com