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银杏酸的结构修饰及其抗肿瘤活性研究

作　者: 刘方
导　师: 杨小明
学　校: 江苏大学
专　业: 应用化学
关键词: 银杏酸 白果酚 结构修饰 抗肿瘤
分类号: R730.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要


恶性肿瘤是威胁人类健康的主要疾病之一,寻找有效的抗肿瘤药物已成为国内外研究热点。由于合成药物在治疗过程中伴随明显的副作用,因此,寻找活性好、副作用小的天然药物就越来越受到人们的重视和青睐。银杏酸是银杏中的一类活性化合物,广泛存在于银杏的叶、果及外种皮中。研究发现银杏酸能抑制肿瘤细胞生长、诱导肿瘤细胞凋亡;体内试验发现其能抑制瘤体生长、延长荷瘤小鼠存活期,是一极具研发潜力的活性化合物。为了进一步研究银杏酸结构与活性之间的关系,为寻找更有效的活性化合物提供基础,作者在得到银杏酸同系物的基础上,借鉴槚如酸结构修饰的方法,对银杏酸进行结构改造,并对得到的衍生物进行体外抗肿瘤活性测定。主要研究内容如下:1)作者从银杏酸含量高达5.46%的银杏外种皮中制备银杏酸,对其进行结构修饰。以银杏酸为原料,设计硝基化反应、脱羧反应、氧化反应,得到了相应的目标产物5-硝基银杏酸、白果酚和8-[（2-羧基3-羟基）苯]辛醛。利用紫外、红外对其衍生物进行结构鉴定。2)对3种银杏酸衍生物和银杏酸进行了SMMC-7721、BGC-823、A549、K562、L1210细胞株的抗肿瘤活性测定,利用MTF法进行细胞活性筛选。结果发现,银杏酸的脱羧产物白果酚对SMMC-7721的IC50达到3.36 mg/L,较银杏酸的活性更强(银杏酸的IC50为6.5 mg/L)。3)利用液相半制备柱对白果酚同系物进行分离制备,条件:半制备柱ZORBAX SB-C18（250 mm×9.4 mm,5μm）,流动相为V（甲醇）:V（水）=90:10,流速3ml/min,紫外检测波长:275nm,柱温40℃。结果表明此方法可行,最终得到3种纯度都达95%以上的白果酚单体。其化学结构利用IR、UV、核磁、GC-MS进行结构确认,得出即为银杏酸脱羧后相应的三种单体。4)对三种白果酚单体进行抗肿瘤活性研究,对比发现C17:1白果酚对SMMC等细胞活性最好,得出白果酚抗癌活性的构效关系:其抗肿瘤活性与烷基侧链的长短和不饱和度有关,即含不饱和双键侧链的白果酚比含饱和烃链的白果酚的活性更好,而含不饱和侧链的白果酚侧链越长活性越好。为新型的抗肿瘤银杏酸衍生物的设计合成和构效关系研究提供了重要参考。

全文目录


摘要  5-7
ABSTRACT  7-14
第一章 绪论  14-25
  1.1 引言  14-15
  1.2 银杏酸和槚如酸的抗肿瘤活性研究  15-17
    1.2.1 银杏酸的抗肿瘤活性研究进展  15-16
    1.2.2 槚如酸的抗肿瘤研究进展  16-17
  1.3 槚如酸的结构修饰及其衍生物活性  17-22
    1.3.1 烷基侧链的结构修饰  17-19
    1.3.2 对酚羟基的结构修饰  19-20
    1.3.3 对羧基、酚羟基的结构修饰  20-22
    1.3.4 对羧基、羟基、烷烯基同时结构改造  22
  1.4 本文选题的依据和主要研究内容  22-25
    1.4.1 选题依据  22-23
    1.4.2 主要研究内容  23-25
第二章 银杏酸衍生物的制备  25-36
  2.1 引言  25
  2.2 材料与仪器  25-26
    2.2.1 实验仪器  25-26
    2.2.2 药品与材料  26
  2.3 实验方法  26-34
    2.3.1 银杏酸的分离与制备  26
    2.3.2 银杏酸的结构修饰  26-28
    2.3.3 银杏酸衍生物的紫外光谱鉴定  28-30
    2.3.4 银杏酸衍生物的红外鉴定  30-34
  2.4 本章小结  34-36
第三章 银杏酸衍生物的抗肿瘤初探  36-40
  3.1 引言  36
  3.2 材料与仪器  36-37
    3.2.1 主要仪器  36-37
    3.2.2 药品与试剂  37
    3.2.3 供试样品  37
    3.2.4 实验细胞株  37
  3.3 实验方法  37-38
    3.3.1 对细胞生长的抑制实验  37-38
    3.3.2 数据处理  38
  3.4 结果与讨论  38
  3.5 本章小结  38-40
第四章 白果酚单体化合物的制备  40-45
  4.1 引言  40
  4.2 材料与仪器  40
  4.3 实验方法  40-41
    4.3.1 分析色谱分离条件  40-41
    4.3.2 制备色谱柱相应的分离条件  41
    4.3.3 单体的制备  41
  4.4 结果与讨论  41-44
    4.4.1 溶样的溶剂和浓度  41-42
    4.4.2 检测器的选择  42
    4.4.3 流动相比例和流速的确定  42-43
    4.4.4 单体纯度测定  43-44
  4.5 本章小结  44-45
第五章 白果酚单体化合物的表征  45-59
  5.1 引言  45
  5.2 UV吸收光谱分析  45-47
    5.2.1 材料与仪器  45
    5.2.2 实验方法  45
    5.2.3 结果与讨论  45-47
  5.3 IR吸收光谱分析  47-49
    5.3.1 材料与仪器  47
    5.3.2 实验方法  47
    5.3.3 结果与讨论  47-49
  5.4 NMR数据分析  49-53
    5.4.1 实验方法与材料  49-50
    5.4.2 结果与讨论  50-53
  5.5 GC-MS数据分析  53-58
    5.5.1 材料与仪器  53-54
    5.5.2 实验方法  54
    5.5.3 结果与讨论  54-58
  5.6 本章小结  58-59
第六章 白果酚单体抗肿瘤活性  59-62
  6.1 引言  59
  6.2 材料与仪器  59-60
    6.2.1 主要仪器  59
    6.2.2 药品与试剂  59-60
    6.2.3 供试样品  60
    6.2.4 实验细胞株  60
  6.3 实验方法  60
    6.3.1 白果酚对细胞生长的抑制实验  60
    6.3.2 数据处理  60
  6.4 结果与讨论  60-61
  6.5 小结  61-62
第七章 结论和展望  62-63
参考文献  63-68
附录  68-71
致谢  71-72
攻读硕士学位期间的学术论文  72

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 一般性问题 > 肿瘤治疗学
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