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可降解材料用于结肠靶向给药系统的体外研究
作 者: 计媛媛
导 师: 杨祥良
学 校: 华中科技大学
专 业: 生物制药工程
关键词: 结肠定位释药系统 果胶钙 壳聚糖 果胶酶 溶胀 酶解 偶氮水凝胶
分类号: R943
类 型: 硕士论文
年 份: 2007年
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内容摘要
酶解型材料越来越多的应用于结肠靶向载药系统中,本文即是利用结肠部位含有多种酶这一特点,选用了两种易于酶解的材料。以柳氮磺吡啶为模型药物,设计出结肠定位释药的果胶钙-壳聚糖复合物小丸和偶氮水凝胶,并研究其结肠靶向释药行为。主要研究结果如下:(1)制备出的单层果胶钙-壳聚糖复合物小丸的粒径为3.0±0.5 mm,载药量为0.16±0.01 mg/g。在本文所制备的单层果胶钙-壳聚糖复合物小丸(MPC)中,随着CaCl2和壳聚糖溶液浓度的升高,其溶胀比和酶解速度都随之降低。在pH 6.8的缓冲溶液中的溶胀比远高于其在pH 2.2的缓冲溶液中的溶胀比。在药物释放实验中,MPC小丸制备过程中所用的CaCl2和壳聚糖溶液浓度越大,药物释放量越低。(2)制备的多层果胶钙-壳聚糖复合物小丸的粒径为4.5±0.5 mm,载药量为0.60±0.10 mg/g。不同中间层组成的多层果胶钙-壳聚糖复合物在pH 2.2和pH 6.8的缓冲溶液中的溶胀行为均不同,在药物释放实验中,第一组(4%果胶+0.4%壳聚糖)和第二组(4%果胶+0.4%壳聚糖)明显比其他三组的释放时间要迟,在6 h时,它们的释放率分别是3.21%,1.78%,5.29%,6.61%,5.84%,而在13 h时,它们的释放率分别是8.70%,9.07%,6.90%,7.00%,6.72%,这种释放的延迟主要是由于外层包裹物阻止了药物的扩散释放。并且酶解释放明显比无酶条件下的扩散释放量要高(大约高出10%)。(3)在偶氮水凝胶的研究过程中发现,凝胶的溶胀程度与凝胶结构密切相关,随着交联剂用量的增加,凝胶网络交联密度增加,凝胶的溶胀受到更大的限制,疏水作用对凝胶的体积相变同样有很大的影响,带有疏水链基团的Azogel-d凝胶在pH=4时还未发生溶胀,而未带有疏水链基团的Azogel-a、b、c三种凝胶都在pH=3就开始溶胀。并且随着交联剂含量的增加,Azogel的体外降解程度和降解速率明显降低。疏水基团丁基的引入,也明显降低了降解程度和降解速率。本文的研究结果表明,果胶钙-壳聚糖复合物小丸和偶氮水凝胶在结肠靶向药物传递系统中有很好的应用前景。该部分工作为多肽蛋白类大分子药物的口服给药研究提供了新思路。
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全文目录
摘要 4-6 Abstract 6-11 1 绪论 11-21 1.1 口服结肠定位给药系统的概述 11-15 1.1.1 结肠的解剖及生理结构特点 11-12 1.1.2 结肠的吸收 12-13 1.1.3 结肠吸收过程中的影响因素 13-15 1.2 OCDDS 的药剂学方法 15-17 1.2.1 利用时滞(lag-time)效应设计的OCDDS 15-16 1.2.2 利用胃肠道pH 值差异设计的OCDDS 16 1.2.3 利用肠道内压力设计OCDDS 16 1.2.4 利用结肠内细菌酶降解设计的OCDDS 16-17 1.3 结肠定位酶解材料 17-19 1.3.1 果胶 17-18 1.3.2 壳聚糖 18-19 1.3.3 偶氮聚合物及其水凝胶 19 1.4 本文主要研究内容及意义 19-21 2 单层果胶钙-壳聚糖复合物小丸的制备及评价 21-34 2.1 引言 21 2.2 实验部分 21-25 2.2.1 仪器、药物与试剂 21-22 2.2.2 不同CaCl_2 浓度形成的单层果胶钙-壳聚糖复合物小丸的制备 22 2.2.3 不同壳聚糖浓度形成的单层果胶钙-壳聚糖小丸的制备 22-23 2.2.4 模型药物标准曲线 23-24 2.2.5 单层果胶钙-壳聚糖小丸的载药量的测定 24 2.2.6 单层果胶钙-壳聚糖小丸的溶胀试验 24 2.2.7 单层果胶钙-壳聚糖小丸的酶解实验 24-25 2.2.8 载药果胶钙-壳聚糖复合物小丸的释放实验 25 2.3 结果与讨论 25-32 2.3.1 果胶钙-壳聚糖复合物小丸的形态观测 25-26 2.3.2 单层复合小丸载药量的测定 26 2.3.3 溶胀实验结果 26-29 2.3.4 单层果胶钙-壳聚糖复合小丸的酶解 29-30 2.3.5 单层载药果胶钙-壳聚糖复合物小丸的释放 30-32 2.4 本章小结 32-34 3 多层果胶钙-壳聚糖复合物小丸的制备及评价 34-42 3.1 引言 34-35 3.2 实验部分 35-37 3.2.1 仪器、药物及试剂 35 3.2.2 多层果胶钙-壳聚糖复合物小丸的制备 35-36 3.2.3 多层果胶钙-壳聚糖复合物小丸载药量的测定 36 3.2.4 多层果胶钙-壳聚糖复合物小丸的溶胀实验 36-37 3.2.5 多层果胶钙-壳聚糖复合物小丸的药物释放实验 37 3.3 结果与讨论 37-41 3.3.1 多层果胶钙-壳聚糖复合物小丸的形态观测 37-38 3.3.2 多层果胶钙-壳聚糖复合物小丸的载药量 38 3.3.3 多层果胶钙-壳聚糖复合物小丸的溶胀行为 38-39 3.3.4 多层果胶钙-壳聚糖复合物小丸的释放 39-41 3.4 本章小结 41-42 4 偶氮交联水凝胶溶胀及酶解性能研究 42-49 4.1 引言 42 4.2 实验部分 42-44 4.3 结果与讨论 44-47 4.4 本章小结 47-49 5 结论与展望 49-51 5.1 全文总结 49-50 5.2 建议及展望 50-51 致谢 51-52 参考文献 52-56
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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药剂学 > 制剂学
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