学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

11β-羟基孕甾-1，4，16-三烯-3，20-二酮溶析—冷却结晶过程研究

作　者: 吴晓红
导　师: 王永莉
学　校: 天津大学
专　业: 化学工程
关键词: 11β-羟基孕甾-1,4,16-三烯-3,20-二酮溶解度溶析结晶冷却结晶介稳区结晶动力学
分类号: TQ463.2
类　型: 硕士论文
年　份: 2007年
下　载: 96次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载

内容摘要

地塞米松是一种典型的肾上腺皮质激素类药物,具有抗炎、抗毒素、抗过敏、抗休克等药理作用,在临床方面,具有十分重要的意义。目前,国内对其中间体11β-羟基孕甾-1,4,16-三烯-3,20-二酮的生产存在工艺落后、结晶精致收率低、产品纯度低、颗粒小等问题,本文对11β-羟基孕甾-1,4,16-三烯-3,20-二酮溶析-冷却结晶过程进行了较系统的研究。采用自然冷却方法培养了11β-羟基孕甾-1,4,16-三烯-3,20-二酮单晶,由X-射线单晶衍射确定了晶体结构。应用Cerius2分子设计软件分析了真空中的BFDH模型和AE模型晶形。并考察了温度对晶习的影响。采用动态法测定了不同温度和溶剂配比下的11β-羟基孕甾-1,4,16-三烯-3,20-二酮溶解度。并通过回归得到溶解度λh方程。采用激光法测定了11β-羟基孕甾-1,4,16-三烯-3,20-二酮在混合溶剂中不同温度下的介稳区,为工艺的确定和改进提供基础依据。采用间歇动态法测定了11β-羟基孕甾-1,4,16-三烯-3,20-二酮溶析-冷却结晶动力学。运用矩量变换法对实验数据进行处理,建立了生长粒度无关的无聚破的动力学模型,并考察了温度、搅拌速度对二次成核速率和成长速率的影响。以纯度和收率为目标,系统地研究了结晶条件(结晶温度、晶种、溶析剂流加速率、搅拌速率、养晶时间、结晶最终温度等)对溶析-冷却结晶过程的影响,初步确定出了经验最佳的操作工艺。该工艺提高了产品的收率和纯度,实验产品粒度较大、不聚结、晶形完善。上述研究结果可为11β-羟基孕甾-1,4,16-三烯-3,20-二酮结晶过程的进一步研究和工业生产提供依据。上述研究工作及结果均未见文献报道。

全文目录

摘要  2-3
ABSTRACT  3-8
第一章前言  8-12
  1.1 地塞米松简介  8-10
  1.2 国内外生产研究现状  10-11
  1.3 本文研究工作  11-12
第二章 11β-羟基孕甾-1，4，16-三烯-3，20-二酮晶体结构与晶习分析  12-24
  2.1 综述  12-15
    2.1.1 晶体结构  12-13
    2.1.2 晶体结构的测定  13-14
    2.1.3 晶形分析与预测理论  14-15
    2.1.4 11β-羟基孕甾-1，4，16-三烯-3，20-二酮晶体分子结构  15
  2.2 实验研究  15-17
    2.2.1 晶体制备  15-16
    2.2.2 X-射线粉末衍射  16
    2.2.3 X-射线单晶衍射  16
    2.2.4 热分析  16-17
  2.3 晶体结构分析  17-21
    2.3.1 粉末衍射分析结果  17
    2.3.2 单晶衍射分析结果  17-20
    2.3.3 热稳定性分析  20-21
  2.4 晶习分析  21-23
    2.4.1 BFDH 模型  21-22
    2.4.2 AE 模型  22
    2.4.3 温度对晶习的影响  22-23
  2.5 小结  23-24
第三章 11β-羟基孕甾-1，4，16-三烯-3，20-二酮结晶热力学研究  24-42
  3.1 综述  24-29
    3.1.1 固液相平衡理论  24-27
    3.1.2 实验研究方法  27-28
    3.1.3 过饱和与介稳区  28-29
  3.2 实验研究  29-32
    3.2.1 溶解度的测定  29-30
    3.2.2 介稳区的测定  30-32
  3.3 实验结果与讨论  32-40
    3.3.1 溶剂和溶析剂的选择  32-33
    3.3.2 11β-羟基孕甾-1，4，16-三烯-3，20-二酮在乙醇/A 体系中的解度  33-35
    3.3.3 溶解度模型计算  35-37
    3.3.4 11β-羟基孕甾-1，4，16-三烯-3，20-二酮在乙醇/A 体系中的介稳区  37-40
  3.4 小结  40-42
第四章 11β-羟基孕甾-1，4，16-三烯-3，20-二酮溶析-冷却结晶动力学研究  42-56
  4.1 综述  42-50
    4.1.1 结晶成核与生长  42-46
    4.1.2 结晶成核与成长的内在联系  46-47
    4.1.3 结晶动力学研究方法  47-48
    4.1.4 动力学研究的数学基础  48-50
  4.2 实验研究  50-52
    4.2.1 实验试剂与装置  50-51
    4.2.2 实验步骤  51
    4.2.3 模型确定和数据处理  51-52
  4.3 实验结果与讨论  52-55
    4.3.1 二次成核及晶体生长动力学方程的确定  52-53
    4.3.2 温度对动力学的影响  53-54
    4.3.3 搅拌速度对动力学的影响  54-55
  4.4 小结  55-56
第五章 11β-羟基孕甾-1，4，16-三烯-3，20-二酮溶析-冷却结晶工艺研究  56-68
  5.1 文献综述  56-57
  5.2 实验部分  57-58
    5.2.1 实验装置  57
    5.2.2 11β-羟基孕甾-1，4，16-三烯-3，20-二酮的制备  57-58
    5.2.3 溶析结晶步骤  58
  5.3 实验结果与讨论  58-66
    5.3.1 结晶方法的实验研究  58-59
    5.3.2 操作参数的影响  59-66
  5.4 小结  66-68
第六章结论与建议  68-73
  6.1 结论  68-69
  6.2 建议  69-73
参考文献  73-84
发表论文和科研情况说明  84-85
致谢  85

11β-羟基孕甾-1，4，16-三烯-3，20-二酮溶析—冷却结晶过程研究

内容摘要

全文目录

相似论文