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手性Br（？）nsted酸催化含氟α-氨基膦酸酯的不对称合成及生物活性研究

作　者: 张玉平
导　师: Pinaki S.Bhadury；宋宝安
学　校: 贵州大学
专　业: 农药学
关键词: 手性含氟α-氨基膦酸酯 Br(?)nsted酸催化剂 不对称合成 抗烟草花叶病毒活性
分类号: TQ450.2
类　型: 硕士论文
年　份: 2008年
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内容摘要


α-氨基膦酸酯作为天然氨基酸的类似物，具有许多重要的生物活性，例如：除草、杀菌、植物生长调节、抗癌和抗病毒作用。相关研究发现，α-氨基膦酸酯的α-碳的绝对构型在分子生物活性中起着重要作用，因此手性α-氨基膦酸酯的合成与生物活性研究是现代农药和医药的热点之一。为了寻找高效、低毒、环境友好的抗烟草花叶病毒制剂，本文以手性联二萘酚（BINOL）为原料，在无水无氧的条件下，经甲基化、硼酸化、Suzuki偶联、还原、酯化等五步反应，合成手性Br（?）nsted酸：（R）-3，3’-双（3,5-二三氟甲基苯基）-1，1’-联二萘酚膦酸酯，以其作催化剂，催化底物亚胺与亚磷酸酯的加成，设计并合成了14个未见文献报道的有较高光学活性的N-取代含氟α-氨基苯丙烯基膦酸酯，通过IR、1H NMR、13C NMR、31P NMR、19F NMR、元素分析对目标化合物进行了结构表征，并用HPLC进行光学活性测定，目标物的光学活性ee：65．2-90．6％；同时，对催化剂和目标物的合成方法、反应条件等进行了优化。采用半叶枯斑法对所合成的化合物进行了抗烟草花叶病毒（TMY）活性测定，测试结果表明：此类化合物在500μg／mL浓度下对烟草花叶病毒均有一定的抑制作用；其中化合物2g的抗TMV活体治疗活性为52．20％，接近于对照药剂宁南霉素（59．96％）；化合物2f保护活性为49．62％；2a、2g、2h钝化活性分别为82．50％、80．21％、80．13％（该测试条件下，宁南霉素的活体保护、钝化的抑制率分别为68．27％，95．27％）。

全文目录


缩略语  5-6
摘要  6-7
Abstract  7-9
前言  9-11
第一章 文献综述  11-18
  1.1 不对称合成具有光学活性α-氨基膦酸酯类化合物的研究进展  11-16
    1.1.1 以金属配合物作催化剂催化  11-14
    1.1.2 以有机小分子催化剂催化  14-16
  1.2 光学活性α-氨基膦酸酯类化合物的生物活性研究现状  16-17
  1.3 结语  17-18
第二章 课题设计思想与合成路线  18-20
  2.1 设计思想  18-19
  2.2 合成路线  19-20
    2.2.1 手性Bronsted酸催化剂的合成  19
    2.2.2 催化不对称合成光学活性的含氟α-氨基膦酸酯  19-20
第三章 实验部分  20-36
  3.1 仪器与试剂  20
  3.2 手性催化剂的合成  20-24
    3.2.1 催化剂Ia的合成  20-21
    3.2.2 催化剂Ib的合成  21-23
    3.2.3 催化剂Ib的结构表征  23-24
  3.3 催化底物的合成  24-26
    3.3.1 O,O’-二烷基亚磷酸酯中间体的合成  24
    3.3.2 O,D’-二烷氧基亚磷酸酯的中间体合成  24
    3.3.3 中间体亚胺的合成  24-25
    3.3.4 亚胺的结构表征  25-26
  3.4 不对称合成光学活性的含氟α-氨基膦酸酯  26
  3.5 目标化合物(2a-2n)理化性质及波谱数据  26-34
  3.6 室内抗TMV生物活性测试(逄丽丽,等.2005)  34-36
    3.6.1 试验材料  34
    3.6.2 试验方法  34-35
    3.6.3 结果调查与分析  35-36
第四章 结果与讨论  36-44
  4.1 合成方法  36-38
    4.1.1 手性催化剂的合成  36
    4.1.2 中间体亚胺的合成  36
    4.1.3 应用手性Bronsted酸催化剂不对称合成光学活性的含氟α-氨基膦酸酯条件的摸索与优化  36-38
  4.2 目标化合物合成的影响因素  38-40
  4.3 催化机理的初步探索  40-41
  4.4 波谱数据解析  41-42
    4.4.1 红外数据解析  41
    4.4.2 氢谱数据解析  41-42
    4.4.3 ~(31)P NMR光谱解析  42
  4.5 抗烟草花叶病毒(TMY)活性测试结果  42-44
第五章 结论  44-46
  5.1 实验结果  44
  5.2 创新之处  44
  5.3 不足与展望  44-46
致谢  46-47
参考文献  47-51
附录  51-57
  1.参加科研项目  51
  2.论文发表情况  51
  3.附图  51-57

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中图分类: > 工业技术 > 化学工业 > 农药工业 > 一般性问题 > 生物活性测定与安全性评价
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