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新型硫色满酮衍生物及12种天然化合物的抗癌活性

作　者: 崔世怡
导　师: 刘玉欣；杨更亮
学　校: 河北大学
专　业: 药物分析学
关键词: 新型硫色满酮衍生物天然化合物绒白乳菇提取物薄皮干酪菌提取物褐盖韧革菌提取物体外抗肿瘤作用
分类号: R96
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

癌症对人类的健康和生命的威胁很大,癌症治疗已成为医学上的重大课题。本论文从新合成化合物及首次提取分离的天然化合物中筛选具有体外抗肿瘤活性的新物质,对河北大学药学院河北省药物质量分析控制重点实验室合成的未见文献报道的新型硫色满酮衍生物以及河北大学生命科学院惠赠的源于绒白乳菇、薄皮干酪菌、褐盖韧革菌的新提取分离的化合物进行了体外抗肿瘤活性测定,为寻找不良反应小,肿瘤细胞选择性高、作用强的抗肿瘤药物提供实验依据。采用四甲基偶氮唑蓝微量酶比色法(MTT法),以抗癌药顺铂作阳性对照,检测新型硫色满酮衍生物对人宫颈癌HeLa细胞系、肺癌A549细胞系、低分化胃腺癌BGC-823细胞系、肝细胞癌HepG2细胞系增殖的影响。初步确定对HepG2细胞系具有较强抑制作用的新型硫色满酮衍生物为:D1、D2、FMTK;对BGC-823细胞系具有较强抗肿瘤活性的化合物是:D1、FMTK、F-Cl、Cl-Br、Cl-Cl;对HeLa细胞系具有较强抗肿瘤活性的化合物是:FMTK,F-H。新型硫色满酮衍生物对肺癌A549细胞系基本无增殖抑制作用。采用大鼠小肠隐窝上皮细胞IEC-6检测新型硫色满酮衍生物对正常细胞的毒性,结果:除D1对IEC-6细胞系增殖有抑制作用以外,其它化合物均无抑制作用。D1对IEC-6细胞系虽然有增殖抑制作用,但其作用远低于阳性对照顺铂,说明具有进一步研究的价值。采用MTT法,对源于绒白乳菇、薄皮干酪菌、褐盖韧革菌的12种化合物的体外抗肿瘤活性做了初步的研究,筛选出对A549细胞系具有较强抗肿瘤活性的化合物是:Ly179、Ly70、72、Ly113。本实验采用IC50计算软件(LOGIT法)计算筛选出具有抗肿瘤活性的新型硫色满酮衍生物及绒白乳菇等提取物的IC50值,结果:D1、FMTK、F-Cl、Cl-Br、Cl-Cl、F-Cl对BGC823细胞系的IC50值均低于60μg·mL-1;FMTK、F-H对HeLa细胞系的IC50值均低于80μg·mL-1;D1、FMTK、F-H对HePG2细胞系的IC50值均低于85μg·mL-1;72、Ly113、Ly179、Ly70对A549细胞系的IC50值均低于40μg·mL-1。实验对新型硫色满酮衍生物FMTK对肿瘤细胞系抑制率与处理时间关系进行了分析,当药物浓度固定(HeLa,120μg·ml-1;BGC-823,80μg·ml-1;HePG-2,50μg·ml-1),随着时间的延长,其生长抑制率逐渐增加,呈时间依赖性。而且该药物对上述三种肿瘤细胞的抑制,没有潜伏期,药物接触1h,即可看到明显的抑制作用。实验采用台盼蓝染色法检测细胞形态学变化,在药物作用下细胞萎缩,被台盼蓝染成蓝色,看不清其结构,并成碎片漂浮于溶液表面。从上述新型硫色满酮衍生物,能够筛选出具有较强的抗肿瘤活性,且毒性较低的化合物,源于绒白乳菇、薄皮干酪菌、褐盖韧革菌化合物72、Ly113、Ly179、Ly70对A549细胞系具有较强的增殖抑制作用。这些化合物在抗肿瘤药物开发上可以作为前体药物,具有发展前景,值得进行深入研究其抗肿瘤作用及机制。

全文目录

摘要  5-7
Abstract  7-12
第1章绪论  12-23
  1.1 抗肿瘤药物的应用现状及前景  12-17
    1.1.1 肿瘤  12-13
    1.1.2 世界肿瘤发病情况  13
    1.1.3 我国肿瘤发病情况  13
    1.1.4 抗肿瘤药物分类  13-14
    1.1.5 抗肿瘤药物作用机制  14-15
    1.1.6 目前抗肿瘤药物存在的问题  15-16
    1.1.7 国内外抗肿瘤药物研发概况  16-17
  1.2 新型硫色满酮衍生物和源于真菌（绒白乳菇等）的天然化合物  17-20
    1.2.1 抗肿瘤药物的来源  17-18
    1.2.2 硫色（满）酮及其衍生物  18-19
    1.2.3 源于真菌（绒白乳菇等）的天然化合物  19-20
  1.3 药物体外抗肿瘤活性实验  20-23
    1.3.1 MTT 法  20-21
    1.3.2 台盼蓝染色法观察细胞形态学变化  21
    1.3.3 细胞的体外培养  21-23
第2章新型硫色满酮衍生物的体外抗肿瘤活性测定  23-36
  2.1 引言  23
  2.2 材料  23
  2.3 药品与试剂  23-24
  2.4 实验仪器  24
  2.5 实验过程  24-27
    2.5.1 消毒与灭菌  24
    2.5.2 细胞复苏  24-25
    2.5.3 细胞培养  25
    2.5.4 细胞传代  25
    2.5.5 细胞计数  25
    2.5.6 细胞冻存  25-26
    2.5.7 MTT 法检测细胞的生长抑制率  26
    2.5.8 硫色满酮衍生物对肿瘤细胞系抑制率与处理时间关系曲线的绘制  26-27
    2.5.9 观察细胞形态学变化  27
  2.6 IC_(50) 的测定  27
  2.7 统计学处理  27
  2.8 结果  27-34
    2.8.1 新型硫色满酮衍生物对肿瘤细胞的抑制增殖作用  27-34
    2.8.2 FMTK 对肿瘤细胞系抑制率与处理时间的关系  34
    2.8.3 形态学观察  34
  2.9 讨论  34-36
第3章 12 种天然化合物的体外抗肿瘤活性研究  36-40
  3.1 引言  36
  3.2 材料与方法  36-37
    3.2.1 材料  36
    3.2.2 药品与试剂  36
    3.2.3 细胞培养  36
    3.2.4 分组加药  36-37
    3.2.5 MTT 法检测肿瘤细胞的生长抑制率  37
    3.2.6 观察细胞形态学变化  37
    3.2.7 IC50 计算  37
    3.2.8 统计学处理  37
  3.3 结果  37-39
    3.3.1 提取物对肿瘤细胞系的增殖抑制率  37-39
    3.3.2 IC50 值的测定结果  39
    3.3.3 形态学观察  39
  3.4 讨论  39-40
结论  40-42
参考文献  42-46
致谢  46-47
攻读学位期间取得的科研成果  47

新型硫色满酮衍生物及12种天然化合物的抗癌活性

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