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新型气体信号分子对非甾体抗炎药引起的胃损伤的保护作用

作　者: 蔡婕
导　师: 绪广林
学　校: 南京师范大学
专　业: 生理学
关键词: H2S 胃粘膜形态学观察 MAPK
分类号: R96
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
下　载: 3次
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内容摘要

硫化氢(H2S)是继NO、CO后的第三种气体信使,在哺乳动物中发挥了重要的生理和病理作用。长期服用非甾体抗炎药会导致胃黏膜损伤,本文探讨H2S的抗炎活性,同时研究H2S对非甾体抗炎药导致的胃粘膜的损伤是否具有保护作用。在以往研究中,在胃粘膜形态学的研究比较少,本文主要从形态学方面研究H2S对由非甾体抗炎药导致的胃粘膜的损伤是否具有保护作用以及对其分子机制的研究。1.H2S对炎症的作用首先利用二甲苯致小鼠耳肿胀这一经典的炎症模型,对H2S的体内抗炎活性进行了研究,结果发现H2S具有很强的抗炎活性；同时,H2S可以增强双氯芬酸的抗炎作用。2.H2S对胃粘膜的保护作用的形态学观察从肉眼,电镜,光镜三个层次观察胃粘膜的改变,可以看出H2S对由双氯芬酸引起的胃粘膜的损伤具有保护作用。肉眼观察显示,NaHHS可以减轻胃粘膜出血症状；光镜观察显示,NaHHS可以减轻胃粘膜固有层的水肿和充血症状；电镜下,NaHHS保护胃粘膜细胞的完整,减轻细胞器的改变。3.H2S对胃粘膜的保护作用的分子机制应用RT-PCR的方法检测CSE和CBS的mRNA表达水平,结果表明双氯芬酸显著下调CSE mRNA水平,而H2S上调CSE和CBS的mRNA的表达水平；Western Blotting分析,结果显示H2S对胃黏膜的保护作用,可能是通过激活MAPK中的ERKl/2通路作用的。本研究的结果显示,H2S在小鼠体内有明显的抗炎作用,对双氯芬酸钠引起的胃粘膜的损伤具有良好的保护作用,其分子机制可能与CSEmRNA, CBSmRNA的基因表达以及MAPK信号通路中的ERK1/2激酶有关。

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摘要 3-4ABSTRACT 4-5目录 5-7第一章综述 7-19 前言 7 第一节 H_2S的特点 7-9 1.1 内源性H_2S的生成 7-8 1.2 内源性H_2S的分布 8 1.3 内源性H_2S的代谢 8-9 1.4 外源性H_2S的提供方式 9 第二节 H_2S的研究进展 9-13 2.1 内源性H_2S对神经系统的作用 9-10 2.2 内源性H_2S对心血管系统的作用 10 2.3 内源性H_2S对呼吸系统的作用 10-11 2.4 内源性H_2S对胃肠道系统的作用 11 2.5 内源性H_2S对消化系统的作用 11-12 2.6 H_2S与炎症 12-13 第三节非甾体抗炎药的研究进展 13-16 3.1 炎症的简介 13 3.2 非苗体抗炎药的分类 13-14 3.3 非甾体抗炎药的作用机制 14 3.4 非甾体抗炎药的副作用 14-16 第四节 MAPK信号通路及其与炎症的关系 16-19 4.1 MAPK途径的分类 16-17 4.2 ERK信号转导通路 17-19第二章实验研究 19-41 第一节 H_2S的抗炎作用 19-24 1.1 前言 19 1.2 H_2S对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响 19-20 1.3 血桨中H_2S的浓度测定 20-22 1.4 H_2S与双氯芬酸的共同作用对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响 22-24 第二节 H_2S对大鼠胃粘膜的保护作用 24-32 2.1 H_2S对胃粘膜的保护作用的形态学观察 24-27 2.3 光镜下观察HZS对胃粘膜的保护作用 27-30 2.4 电镜下观察H_2S对胃粘膜的保护作用 30-32 第三节 H_2S对胃粘膜的保护作用的分子机制 32-41讨论 41-44参考文献 44-50附录:研究生期间发表论文 50-51致谢 51

新型气体信号分子对非甾体抗炎药引起的胃损伤的保护作用

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