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两种环糊精衍生物在毛细管电泳拆分常见手性药物中的应用研究

作　者: 史海军
导　师: 陈宏丽
学　校: 兰州大学
专　业: 分析化学
关键词: 毛细管电泳手性分离拆分法手性选择剂环糊精衍生物分离电压手性药物电动色谱法最佳分离手性选择试剂手性拆分甲基化环糊精对映体拆分淌度药物对映体酮洛芬异构体拆分分离条件优化大环抗生素毛细管长度
分类号: R91
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

在过去的三十年间,药品安全问题凸显了出来,立体化学的研究引起了人们越来越多的关注。由于大多数药物具有手性,手性分离已经毫无争议地成为分析化学的一个重要分支。毛细管电泳(Capillary electrophoresis,CE)被认为是药物手性分离最有效的分析技术之一。环糊精及其衍生物(Cyclodextrins,CDs)已被广泛用作CE的手性选择剂,时至今日,环糊精手性分离依然是科学研究的热点和难点之一。本论文选择两种环糊精衍生物作为CE的手性选择剂,拆分了多种手性药物,丰富了药物手性分离的理论和应用研究。本论文在文献报道的基础上,进行了如下具有创新性的研究工作：(1)以中性环糊精羟丙基-β-CD(HP-β-CD)为手性选择剂,通过自由溶液毛细管电泳法拆分了带正电荷的盐酸帕罗诺斯琼异构体；通过微乳电动色谱法拆分了不带电荷的药物对映体。(2)以多元环糊精任意甲基化-β-CD(RM-β-CD)为手性选择剂,成功地拆分了四种常见的手性药物。该方法成功地将混合物应用于手性分离中,实现了多元手性分离。本学位论文共由四章组成。第一章：综述本章简述了毛细管电泳手性分离的相关理论,并综述了手性选择剂,特别是环糊精及其衍生物作为手性选择试剂的最新研究进展。最后,对手性药物拆分的前景进行了展望。第二、三、四章：实验部分第二章：本章以羟丙基-β-CD(HP-β-CD)为手性选择剂,建立了一种拆分手性药物帕罗诺斯琼的自由溶液毛细管电泳新方法。对影响手性分离的相关参数,如环糊精浓度、缓冲溶液pH值、有机添加剂种类和浓度、分离电压等因素进行了详细的优化。获得的最佳分离条件为：40 mmol/L磷酸盐,pH 3.10,30 mmol/L HP-β-CD,20%(v/v)甲醇,分离电压15 kV。在最佳实验条件下,帕罗诺斯琼四种异构体在25 min内得到了基线分离。第三章：本章以任意甲基化-β-CD(RM-β-CD)为手性选择剂,建立了拆分四种常见手性药物的自由溶液毛细管电泳新方法。该任意甲基化环糊精的平均取代度为14.0。优化了环糊精浓度、缓冲溶液pH值、分离电压等影响手性分离的相关参数。在最佳条件下,氧氟沙星和酮康唑实现了基线分离。同时,该环糊精对心得安和扑尔敏也具有良好的分离效果。并采用加标法对氧氟沙星的峰构型进行了识别。与一元环糊精体系相比,多元环糊精也是良好的手性选择剂,可以被广泛应用于手性分离中。第四章：本章运用中性环糊精改性的微乳电动色谱法成功地拆分了酸性药物华法林和酮洛芬。微乳由1.5％(m/v)SDS.6.8％(v/v)正丁醇和0.2%(v／v)正庚烷组成。对环糊精浓度、缓冲溶液pH值、分离电压等实验参数进行了优化。在最优分离条件下,华法林在20 min内得到基线分离,酮洛芬的基线拆分在30 min内完成。

全文目录

摘要  5-7
Abstract  7-12
第一章毛细管电泳法在手性分离中的应用  12-37
  1.1 前言  12-14
    1.1.1 经典的拆分方法  13
    1.1.2 色谱法拆分对映体  13-14
  1.2 毛细管电泳及其基本原理  14-16
  1.3 手性分离中的几个重要分离参数  16-18
  1.4 常用的手性选择剂  18-23
    1.4.1 大环抗生素  18-19
    1.4.2 手性冠醚  19-20
    1.4.3 蛋白质  20
    1.4.4 手性表面活性剂  20-21
    1.4.5 配体交换  21-22
    1.4.6 其它手性选择剂  22
    1.4.7 混合手性选择剂  22-23
  1.5 环糊精及其应用  23-30
    1.5.1 环糊精简介  23-25
    1.5.2 环糊精及其衍生物  25-29
      1.5.2.1 中性环糊精  25-26
      1.5.2.2 带负电的环糊精  26
      1.5.2.3 带正电的环糊精  26-29
    1.5.3 环糊精的分离机理  29-30
  1.6 结论与展望  30-31
  1.7 本论文的选题思路  31
  参考文献  31-37
第二章以羟丙基-β-环糊精为手性选择剂拆分盐酸帕罗诺斯琼对映体的毛细管电泳新方法  37-47
  2.1 引言  37-38
  2.2 实验部分  38-40
    2.2.1 仪器  38-39
    2.2.2 试剂  39
    2.2.3 溶液配制  39
    2.2.4 理论公式  39-40
  2.3 结果与讨论  40-45
    2.3.1 环糊精浓度对分离度的影响  40-41
    2.3.2 缓冲pH值对分离度的影响  41-42
    2.3.3 有机添加剂浓度对分离度的影响  42
    2.3.4 磷酸盐浓度和分离电压对分离度的影响  42-43
    2.3.5 手性识别机理  43-45
  2.4 结论  45
  参考文献  45-47
第三章任意甲基化环糊精为手性选择剂拆分四种手性药物的自由溶液毛细管电泳新方法  47-61
  3.1 引言  47-49
  3.2 实验部分  49-50
    3.2.1 仪器  49
    3.2.2 试剂  49-50
    3.2.3 溶液制备  50
    3.2.4 理论公式  50
  3.3 结果与讨论  50-59
    3.3.1 环糊精浓度对对映体拆分的影响  51-52
    3.3.2 缓冲溶液pH值对对映体拆分的影响  52-53
    3.3.3 分离电压对对映体拆分的影响  53-54
    3.3.4 四种手性药物的手性拆分  54-57
    3.3.5 手性识别机理  57-59
  3.4 结论  59
  参考文献  59-61
第四章环糊精微乳电动色谱法拆分华法林和酮洛芬  61-75
  4.1 引言  61-62
  4.2 实验部分  62-64
    4.2.1 仪器  62-63
    4.2.2 试剂  63
    4.2.3 溶液制备  63-64
    4.2.4 分离度计算公式  64
  4.3 结果与讨论  64-72
    4.3.1 手性分离体系的建立  64-65
    4.3.2 分离条件优化  65-72
      4.3.2.1 微乳配方的优化  65-66
      4.3.2.2 环糊精浓度对手性分离的影响  66-67
      4.3.2.3 缓冲pH值对手性分离的影响  67-69
      4.3.2.4 电压对分离的影响  69-72
    4.3.3 手性识别机理  72
  4.4 结论  72-73
  参考文献  73-75
硕士期间发表及待发表的文章  75-76
致谢  76

两种环糊精衍生物在毛细管电泳拆分常见手性药物中的应用研究

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