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四种大鼠糖尿病模型HPA轴功能变化与糖代谢的关系及地黄寡糖的调节作用

作　者: 王利军
导　师: 贾正平；张汝学
学　校: 兰州大学
专　业: 生物化学与分子生物学
关键词: 糖尿病大鼠模型 HPA轴糖代谢地黄寡糖调节作用
分类号: R587.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

1.研究四种糖尿病大鼠模型,即高脂饲料加应激诱导的糖耐量减低模型、高脂饲料加地塞米松(DEX)联合诱导的胰岛素抵抗模型、高脂饲料加小剂量STZ诱导的糖尿病模型及四氧嘧啶(ALX)诱导的糖尿病模型上HPA轴功能变化与糖代谢的关系。2.研究地黄寡糖(ROS)对上述模型HPA轴的调节作用,进一步阐明ROS的降血糖的机制。方法1.四种糖尿病大鼠模型的建立：高脂饲料加应激(通过悬尾、纱布束缚、低温游泳、彻夜光照等)诱导糖耐量减低大鼠模型；高脂饲料加地塞米松(DEX,1 mg·kg-1 bw,隔日腹腔注射)联合诱导胰岛素抵抗大鼠模型；高脂饲料饲养2个月后再以小剂量链脲佐菌素(STZ,30 mg·kg-1 bw, i.p.)诱导糖尿病大鼠模型；腹腔注射四氧嘧啶(ALX,125 mg·kg-1 bw, i.p.)诱导的糖尿病大鼠模型,四种大鼠模型上分别设正常对照组、糖尿病模型组、ROS (200mg·kg-1·d-1)给药组及阳性对照组,以上各组均为灌胃给药。2.每周测定一次血糖和体重,连续给药4或5周后使用代谢笼收集尿液,收集完毕后立即离心,4℃,4000 rpm,离心10 min。并在末次给药后大鼠禁食不禁水6 h断头处死并收集躯干血,4000 rpm,4℃离心10 min,将血浆分装于不同的离心管中-20℃保存待用。3.处死后测定肝脏中肝糖原、肌肉中肌糖原,血浆中血糖、血脂、胰岛素及促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(CORT)的浓度并测定下丘脑中CRH、垂体中ACTH的含量以及24 h尿液中CORT总量。结果1.高脂饲料加应激联合诱导的大鼠糖耐量减低模型糖耐量明显减低、血浆胰岛素含量降低,血浆中CRH、ACTH及CORT均有所升高,下丘脑中的CRH降低,垂体中的ACTH和24 h尿液中皮质酮明显升高,给药5周后ROS组和人参总皂苷组均可以增加大鼠糖耐量,降低血浆中ACTH、皮质酮及垂体中ACTH、24 h尿液中的皮质酮含量。2.高脂饲料加DEX诱导的胰岛素抵抗大鼠糖耐量显著降低、胰岛素含量升高,形成典型的胰岛素抵抗,血浆和24 h尿液中的皮质酮含量升高；给药5周后ROS组和RMT组均可以有效地改善胰岛素抵抗,其中地黄寡糖可使糖尿病大鼠血浆及24 h尿液中皮质酮含量下降。3.高脂饲料加STZ诱导的糖尿病大鼠胰岛素含量降低,下丘脑中的CRH降低,血浆和垂体中的ACTH明显升高,血浆和24 h尿液中的皮质酮显著升高；给药4周后地黄寡糖和二甲双胍均可以有效地逆转紊乱的糖代谢,其中地黄寡糖可使糖尿病大鼠血浆中ACTH、皮质酮及垂体中ACTH、24 h尿液中皮质酮含量下降。4.ALX诱导的糖尿病大鼠胰岛素含量降低,下丘脑中CRH、血浆和垂体中ACTH明显升高,血浆和24 h尿液中皮质酮显著升高；给药4周后,地黄寡糖和二甲双胍均可以有效地逆转紊乱的糖代谢,其中地黄寡糖可使糖尿病大鼠血浆中ACTH、皮质酮及垂体中ACTH、24 h尿液中皮质酮含量下降。结论上述4种糖尿病大鼠模型上均有不同程度的糖、脂代谢紊乱,并伴有HPA轴活性的升高,地黄寡糖改善糖代谢的同时HPA轴的活性有也所降低,提示HPA轴功能的改变与糖尿病大鼠糖代谢密切相关,中药地黄寡糖对糖尿病大鼠糖代谢具有显著改善作用,其机制可能与降低HPA轴的活性有关。

全文目录

英文缩略词表  4-6
中文摘要  6-8
英文摘要  8-16
第一章立题依据及研究内容  16-28
  1 研究背景  16-21
    1.1 研究意义  16
    1.2 糖尿病发病与神经内分泌免疫调节  16-17
    1.3 HPA轴与代谢综合征的关系  17-19
    1.4 HPA轴与糖尿病的关系  19-20
    1.5 地黄寡糖治疗糖尿病研究进展  20-21
  2 课题原理  21-22
  3 研究内容和技术路线  22-24
    3.1 研究内容  22-23
      3.1.1 建立并评价糖尿病和胰岛素抵抗动物模型  22
      3.1.2 研究不同模型上HPA轴变化与糖代谢的关系  22
      3.1.3 研究地黄寡糖(ROS)对HPA轴的调节作用及其相关降血糖的机制  22-23
    3.2 技术路线  23-24
  参考文献  24-28
第二章高脂饲料加应激联合诱导的糖耐量减低大鼠模型上HPA轴功能变化及地黄寡糖的调节作用  28-41
  摘要  28-29
  1 实验材料、试剂及器材  29-30
    1.1 实验动物  29
    1.2 药品与试剂  29-30
    1.3 实验器材  30
  2 实验方法  30-31
    2.1 高脂饲料加应激联合诱导大鼠胰岛素抵抗模型的建立  30
    2.2 大鼠体重、血糖及血脂的测定  30-31
    2.3 大鼠糖耐量测定  31
    2.4 大鼠血浆中胰岛素、CRH、ACTH及皮质酮含量的测定  31
    2.5 大鼠下丘脑中CRH、垂体中ACTH含量及24h尿液中皮质酮总量的测定  31
    2.6 肝、肌糖原含量测定(蒽酮法)  31
    2.7 统计学处理  31
  3 实验结果  31-37
    3.1 大鼠体重变化  31
    3.2 大鼠血糖、尿糖、糖耐量及肝糖原含量  31-33
    3.3 应激大鼠给药1周后糖耐量的测定  33-35
    3.4 血脂含量  35-36
    3.5 脏器指数  36
    3.6 大鼠血浆中胰岛素及HPA轴激素含量  36-37
  4 讨论  37-39
  参考文献  39-41
第三章高脂饲料加地塞米松联合诱导的胰岛素抵抗大鼠模型上HPA轴功能变化及地黄寡糖的调节作用  41-54
  摘要  41-42
  1 实验材料、试剂及器材  42-43
    1.1 实验动物  42
    1.2 药品与试剂  42
    1.3 实验器材  42-43
  2 实验方法  43-44
    2.1 高脂饲料加DEX联合诱导大鼠胰岛素抵抗模型的建立  43
    2.2 大鼠体重、血糖及血脂的测定  43
    2.3 大鼠糖耐量测定  43
    2.4 大鼠血浆中胰岛素、CRH、ACTH及皮质酮浓度的测定  43
    2.5 大鼠下丘脑中CRH、垂体中ACTH含量及24 h尿液中皮质酮总量的测定  43-44
    2.6 肝糖原、肌糖原含量测定(蒽酮法)  44
    2.7 统计学处理  44
  3 实验结果  44-51
    3.1 大鼠给药后体重变化  44
    3.2 大鼠血糖、尿糖及肝糖原含量  44-47
    3.3 DEX大鼠各组糖耐量的测定  47-48
    3.3 血脂含量  48-49
    3.4 脏器指数  49-50
    3.5 大鼠血浆胰岛素及HPA轴激素含量  50-51
  4 讨论  51-53
  参考文献  53-54
第四章高脂饲料加STZ联合诱导的糖尿病大鼠模型上HPA轴功能变化及地黄寡糖的调节作用  54-66
  摘要  54-55
  1 实验材料、试剂及器材  55-56
    1.1 实验动物  55
    1.2 药品与试剂  55-56
    1.3 实验器材  56
  2 实验方法  56-57
    2.1 高脂饲料加小剂量STZ联合诱导大鼠糖尿病模型的建立  56
    2.2 大鼠体重、血糖及血脂的测定  56
    2.3 大鼠血浆中胰岛素、CRH、ACTH及皮质酮测定  56
    2.4 大鼠下丘脑中CRH、垂体中ACTH及尿液中皮质酮测定  56-57
    2.5 肝糖原含量测定(蒽酮法)  57
    2.6 统计学处理  57
  3 实验结果  57-62
    3.1 大鼠体重变化  57
    3.2 大鼠血糖、尿糖及肝糖原含量  57-59
    3.3 血脂含量  59-60
    3.4 脏器指数  60-61
    3.5 大鼠血浆中胰岛素及HPA轴激素含量  61-62
    3.6 大鼠下丘脑中CRH、垂体中ACTH含量及24h尿液中皮质酮总量  62
  4 讨论  62-65
  参考文献  65-66
第五章 ALX诱导的糖尿病大鼠模型上HPA轴功能变化及地黄寡糖的调节作用  66-77
  摘要  66-67
  1 实验材料、试剂及器材  67
    1.1 实验动物  67
    1.2 药品与试剂  67
    1.3 实验器材  67
  2 实验方法  67-68
    2.1 ALX诱导大鼠糖尿病模型的建立  68
    2.2 大鼠体重、血糖及血脂的测定  68
    2.3 大鼠血浆中胰岛素、CRH、ACTH及皮质酮测定  68
    2.4 大鼠下丘脑中CRH、垂体中ACTH及尿液中皮质酮测定  68
    2.5 肝糖原含量测定(蒽酮法)  68
    2.6 统计学处理  68
  3 实验结果  68-74
    3.1 大鼠体重  68-69
    3.2 大鼠血糖、尿糖及肝糖原含量  69-71
    3.3 血脂含量  71
    3.4 脏器指数  71-72
    3.5 大鼠血浆中胰岛素及HPA轴激素含量  72-73
    3.6 大鼠下丘脑中CRH、垂体中ACTH含量及24h尿液中皮质酮总量  73-74
  4 讨论  74-76
  参考文献  76-77
研究结论  77-78
硕士期间发表的论文及参与的科研工作  78-79
致谢  79-80
附地黄寡糖及其主要成分水苏糖对a-葡萄糖苷酶的体内、外作用比较  80-88
  摘要  80-81
  1 材料与仪器  81-82
    1.1 动物  81
    1.2 药品及试剂  81
    1.3 仪器  81-82
  2 方法  82-83
    2.1 地黄寡糖的提取  82
    2.2 对硝基苯酚标准曲线的制作  82
    2.3 a-葡萄糖苷酶抑制活性的测定  82
    2.4 抑制率的计算  82
    2.5 地黄寡糖及其主要成分水苏糖对大鼠体内a-葡萄糖糖苷酶的作用  82-83
  3 结果  83-85
    3.1 对硝基苯酚标准曲线  83
    3.2 水苏糖及地黄寡糖对a-葡萄糖苷酶的体外抑制作用  83
    3.3 水苏糖对a-葡萄糖苷酶的抑制类型  83
    3.4 水苏糖及地黄寡糖对大鼠体内a-葡萄糖苷酶作用研究  83-85
  4 讨论  85-87
  参考文献  87-88
综述肝脏中糖代谢关键酶与糖尿病的药物治疗研究进展  88-100
  摘要  88
  1 葡萄糖激酶  88-90
    1.1 葡萄糖激酶在糖代谢中的作用及活性调节  89
    1.2 葡萄糖激酶与糖尿病  89-90
  2 葡萄糖-6-磷酸酶  90-91
    2.1 葡萄糖-6-磷酸酶在糖代谢中的作用及活性调节  90-91
    2.2 葡萄糖-6-磷酸酶与糖尿病  91
  3 磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶  91-92
    3.1 磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶在糖代谢中的作用及活性调节  91
    3.2 磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶与糖尿病  91-92
  4 果糖-1,6-二磷酸酶  92-93
    4.1 果糖-1,6-二磷酸酶在糖代谢中的作用及活性调节  92
    4.2 果糖-1,6-二磷酸酶与糖尿病  92-93
  5 糖原磷酸化酶  93-94
    5.1 糖原磷酸化酶在糖代谢中的作用及活性调节  93
    5.2 糖原磷酸化酶与糖尿病  93-94
  6 结论与展望  94-96
  参考文献  96-100

四种大鼠糖尿病模型HPA轴功能变化与糖代谢的关系及地黄寡糖的调节作用

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