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苹果多酚中根皮素和根皮苷大鼠体内药物代谢动力学研究

作　者: 李国辉
导　师: 高海青
学　校: 山东大学
专　业: 老年医学
关键词: 苹果多酚根皮苷根皮素药物动力学
分类号: R285
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

苹果多酚(Apple Polyphenols)为苹果产生的次生代谢产物,是苹果中含有的具有多个酚羟基结构化合物的总称,其在苹果果皮、果肉和果核中均有分布,但大部分存在于果皮和果核部位,主要成分包括原花青素B2、根皮苷、根皮素、儿茶素、表儿茶素、绿原酸等化合物。大量研究结果表明,苹果多酚具有抗辐射、抗氧化、抗龋齿、抗过敏、抗癌细胞增生、调节脂质代谢、抑制微生物、生发乌发、消除口臭等多种生理功能,特别是其抗氧化能力更引人注目,其抗氧化能力是维生素E的50倍,维生素C的20倍,在食品、保健品领域具有广泛应用前景。研究目的：为苹果多酚药物的开发应用提供实验数据,阐明体内代谢过程,本文采用高效液相色谱-质谱联用技术(HPLC-MS)研究苹果多酚中根皮素和根皮苷在大鼠体内药物代谢动力学过程。研究方法：本实验选取雄性健康Wistar大鼠168只,称重后随机分为高、中、低三个给药剂量组(给药量分别为2.0g/kg, 1.0g/kg,0.5g/kg),分别在给药后0h、0.083 h至12 h的共计14个时间点取血。血样经离心、沉降蛋白等预处理后,采用HPLC-MS法以岩白菜素为内标检测不同给药时间血浆样本中根皮素和根皮苷的含量,色谱柱为Diamonsil C18 (5μm,250×4.6 mm)柱,流动相为甲醇-0.1%氨水溶液(40：60,V／V),流速为0.8 mL·min-1,柱温250C,离子检测方式为选择性离子检测(SIM),检测离子极性为负离子,采用气动辅助电喷雾离子化(ESI)方式,检测对象为根皮素(m／z=273.0,碎片电压为100 V)、根皮苷(m／z=435.1,碎片电压为110 V)和内标岩白菜素(m／z=327.2,碎片电压为100 V),所测数据由DAS软件处理,绘制根皮素和根皮苷药-时曲线及各药代动力学参数。研究结果：根皮素高、中、低三个剂量组的半衰期t1/2分别为1.108 h、1.715h、0.747 h；达峰时间Tmax为1.875 h、1.875 h、2.0 h；血浆峰浓度Cmax分别为257.77μg/L、61.639μg、22.965μg/L;药时曲线下面积AUC(0-t)分别为784.374μg/L*h、190.107μg/L*h、63.62μg/L*h;平均滞留时间MRT(0-t)分别为2.563 h、2.995 h、2.276 h；根皮苷高、中、低三个剂量组的半衰期t1/2分别为1.463 h、1.382h、1.209 h；达峰时间Tmax为1.0 h、0.688 h、0.625 h；血浆峰浓度Cmax分别为1526.056μg/L、294.354μg/L、77.946μg/L;药时曲线下面积AUC(0-t)分别为2004.451μg/L*h、452.166μg/L*h、79.639μg/L*h;平均滞留时间MRT(0-t)分别为1.535 h、1.503 h、1.435 h。结论：由实验数据可以得到,根皮素和根皮苷在大鼠体内吸收速度很快,给药0.083 h后可检测到血药,达峰时间根皮素约为2 h,根皮苷小于1 h；根皮素和根皮苷随着给药剂量的增加,在体内存在时间增加,但12 h后几乎代谢完全。通过对拟合的药时曲线分析,根皮素和根皮苷符合二室药物动力学模型。本实验数据将为苹果多酚产品的开发提供实验依据。

全文目录

中文摘要  6-8
英文摘要  8-10
符号说明  10-11
前言  11-13
仪器与材料  13-14
实验方法  14-17
结果  17-46
讨论  46-48
结论  48-49
参考文献  49-51
综述苹果多酚化学和生物学研究概述  51-70
致谢  70-71
学位论文评阅及答辩情况表  71

苹果多酚中根皮素和根皮苷大鼠体内药物代谢动力学研究

内容摘要

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