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喉癌淋巴转移及归巢机制的研究

作　者: 张园园
导　师: 胡国华
学　校: 重庆医科大学
专　业: 耳鼻咽喉科学
关键词: 喉鳞状细胞癌 SDF-1 CXCR4 VEGF-C 细胞迁移
分类号: R739.65
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要


目的:探讨趋化因子受体(CXC chemokine receptor4,CXCR4)、基质细胞衍生因子(Stromalceil derived factor-1,SDF-1)、血管内皮生长因子-C(Vascularendothelial growth factor C,VEGF-C)在喉鳞状细胞癌及颈淋巴结组织中的表达,分析其与淋巴结转移之间的相关性。并在体外探讨CXCR4在喉鳞状细胞癌细胞株Hep-2中的表达情况及CXCR4/SDF-1信号通路在促进喉癌细胞迁移、侵袭和增殖中的相关作用,以及CXCR4/SDF-1与VEGF-C之间的交互关系,进而探讨SDF-1/CXCR4信号在参与喉癌发生发展并促进特异性淋巴结转移及归巢过程中的作用及相关机制。方法:1.应用RT-PCR技术及免疫组织化学SP法检测10例癌旁正常组织、45例喉癌原发灶中CXCR4、VEGF-C和45例颈淋巴结组织中SDF-1表达的情况。分析其与喉癌患者临床病理特征之间及其相互之间的关系进行分析。2.分别用Real-time RT-PCR及Western blot免疫印迹技术检测喉癌细胞株Hep-2中CXCR4 mRNA和蛋白的表达,检测重组人SDF-1与CXCR4特异性抗体(AMD3100)作用前后喉癌细胞株Hep-2中VEGF-C mRNA和蛋白表达水平的变化:3.用甲基噻唑基四唑(MTT)比色法测定不同浓度重组人SDF-1以及AMD3100作用前后Hep-2细胞增殖率的变化;4.通过transwell小室迁移及体外侵袭实验检测不同浓度重组人SDF-1以及AMD3100对Hep-2细胞趋化活性的影响。结果1.不论在mRNA还是蛋白水平,喉癌原发灶均表达较高水平的CXCR4(78%、67%),与癌旁正常组织相比,差异有显著性:SDF-1在颈部淋巴结组织中呈高表达,在有癌细胞侵润组的表达率(100%)显著高于无癌细胞侵润组(33.3%、44.4%);CXCR4的表达与喉癌患者的TNM分期,分化高低及有无淋巴结转移有显著相关性(P＜0.05);SDF-1的表达则仅与患者有无淋巴结转移显著相关(P＜0.05);2.喉癌原发灶及喉癌Hep-2细胞株中VEGF-C在mRNA以及蛋白水平均有高表达,且与喉癌组织中CXCR4的表达及淋巴结转移呈正相关(P＜0.05),在不同浓度重组人SDF-1(0-100ng/ml)作用Hep-2细胞24h后,VEGF-C的表达明显上调,并能被1ug/ml的CXCR4的特异性受体抑制剂AMD3100阻断。3.培养24h后,分别与对照组、1ng/ml SDF-1、10ng/ml SDF-1组相比,100ng/ml的SDF-1有明显促进喉癌细胞增殖的作用(0.585±0.051 vs 0.425±0.045、0.426±0.028、0.428±0.039,P＜0.05);48h后,100ng/ml的SDF-1(0.63l±0.062)与对照组(0.497±0.067)比较,增殖作用明显增强(P=0.0001);而与100ng/mlSDF-1+1ug/ml AMD3100组(0.459±0.048)与1ug/ml AMD3100组(0.346±0.005)比较此增殖作用明显被抑制(P=0.0001)。4.分别与对照组、1ng/ml SDF-1、10ng/ml的SDF-1组相比,100ng/ml的SDF-1同样有明显促进喉癌细胞迁移和侵袭的作用(migration:268.7±24.7 vs48±7.2、65.7±30.4、147.7±37;invasion:40.5±4.5 vs 4.0±1.0、10.7±2.7、17.7±2.0,P＜0.05),同样也能被1ug/ml的AMD3100(3.0±1.0)所阻断(P＜0.05)。结论:1.SDF-1在淋巴结中高表达,喉癌组织高表达CXCR4,CXCR4又是其唯一受体,两者的表达均与淋巴结转移显著相关,说明此受体配体对可能是喉癌发生局部淋巴结转移的因素之一,即可能决定肿瘤细胞转移的靶向;2.CXCR4与VEGF-C在喉癌组织中表达呈显著正相关,且SDF-1可对VEGF-C在Hep-2细胞株中的分泌量起上调作用,并能被1ug/ml的CXCR4的特异性受体抑制剂AMD3100抑制,说明二者在喉癌的器官特异性转移中可能相互调节,协同作用促进喉癌的淋巴转移。3.SDF-1/CXCR4生物轴对喉癌细胞的定向迁移、侵袭和增殖有直接促进作用,此效应均呈明显剂量依赖性,并能被1ug/ml的CXCR4的特异性受体抑制剂AMD3100阻断。SDF-1/CXCR4与喉癌的发生和生物学行为关系密切,阻断CXCR4/SDF-1对干预喉癌转移及提高其生存率将是一种新的有效手段。

全文目录


英汉缩略语名词对照  5-7
中文摘要  7-9
英文摘要  9-13
论文正文:喉癌淋巴转移及归巢机制的研究  13-44
  前言  13-17
  第一部分 SDF-1/CXCR4与VEGF-C在喉癌中的表达及与淋巴结转移的关系  17-30
    1 材料与方法  17-21
    2 结果  21-26
    3 讨论  26-28
    参考文献  28-30
  第二部分 CXCR4/SDF-1对喉癌细胞增生、侵袭及趋化活性的影响研究  30-44
    1.材料与方法  30-35
    2 结果  35-39
    3 讨论  39-41
    参考文献  41-44
图片  44-47
全文总结  47-48
文献综述  48-56
致谢  56-57
攻读学位期间发表的论文  57

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 耳鼻咽喉肿瘤 > 喉肿瘤
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