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RKIP和VEGF-C在宫颈癌中的表达及临床意义

作　者: 孟琴
导　师: 纪新强
学　校: 青岛大学
专　业: 妇产科学
关键词: Raf激酶抑制蛋白 VEGF-C 宫颈鳞状细胞癌宫颈上皮内瘤变蛋白激酶抑制剂
分类号: R737.33
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

目的检测Raf激酶抑制蛋白(RKIP)和血管内皮生长因子VEGF-C在宫颈鳞状细胞癌(SCC)及宫颈上皮内瘤变(CIN)中的表达,探讨二者在宫颈病变中的意义。以了解RKIP和VEGF-C与宫颈癌病理分级、临床分期的关系,探索RKIP抑制肿瘤转移的机制。方法收集30例宫颈癌组织、30例宫颈上皮内瘤变组织标本作为实验组,20例宫颈正常组织标本作为对照组。采用免疫组织化学检测方法,所用一抗分别为RKIP兔抗人单克隆抗体和兔抗人VEGF-C单克隆抗体。使用Mias2000医学图像分析软件,Olympus-SPT图像采集系统依次对所采集的照片进行分析测量。观察切片中肿瘤细胞的显色强度及阳性细胞比例,二者相加并评分来评价结果,进行半定量分析,并以此指标代表RKIP及VEGF-C在相应组织中的表达水平。数据结果采用SPSS 10.0软件进行统计学分析,各组间率的比较采用χ2检验,两变量间相关分析采用Pearson分析,以P<0.05认为具有显著性差异。结果(1)RKIP在正常宫颈组织内阳性表达最强,RKIP在正常宫颈表达阳性率为85%；在CIN和宫颈鳞状细胞癌中阳性表达依次降低,分别为60%、30%,且差异具有统计学意义(P<0.01)；(2)VEGF-C在宫颈鳞状细胞癌中阳性表达最强,阳性率63.3%；在CIN和宫颈正常组织内依次降低,阳性率分别为50.00%、25.00%,且其差异具有统计学意义(P<0.01)；(3)RKIP在高、中、低分化宫颈癌中表达阳性率分别为50%、28.6%、20%,三者之间差别具有统计学意义(P<0.01)；而VEGF-C在高、中、低分化宫颈癌中表达阳性率分别为50%、64.3%、70%,三者之间差别具有统计学意义(P<0.01)；(4)30例宫颈癌中,7例淋巴结转移组的RKIP表达阳性42.9%,无淋巴结转移组33.3%,经统计学运算,两组差距无显著意义(P>0.05)；7例淋巴结转移组的VEGF-C则全部表达,阳性率为100%,无淋巴结转移组33.3%,经统计学运算,两组差距具有显著意义(P<0.01)；(5)宫颈癌Ⅰ+Ⅱa组及的IIb-IV组的RKIP表达阳性率分别为34.7%、14.3%,经Chi-Square Tests检验,两者差异有统计学意义(P<0.05)；23例Ⅰ-Ⅱa期患者中11例未见VEGF-C的阳性表达,阳性表达率为52%,7例IIb-IV期宫颈癌患者癌组织内均见VEGF-C阳性表达,表达率为100%,经Chi-Square Tests检验,两者差异有统计学意义(P<0.05)；(6)宫颈癌及宫颈上皮内瘤变中RKIP和VEGF-C的阳性表达呈负相关(r=-0.385,P<0.01)。结论(1)在宫颈组织经癌前病变演变为宫颈癌的过程中,存在RKIP减少或缺失。表明,RKIP作为一种新型的转移抑制基因,其表达的下降能促进宫颈癌的转移,抑制宫颈癌的分化；(2)在宫颈组织经癌前病变演变为宫颈癌的过程中,存在VEGF-C表达的上调。说明VEGF-C的表达与宫颈癌的侵袭转移有关。(3)RKIP和VEGF-C存在一定的相关性,两者呈负相关。机制可能是RKIP可抑制NF-κB激活,而NF-κB活化又能引起更多的VEGF-C的产生,VEGF-C能通过刺激VEGFR3的产生促进肿瘤淋巴管和血管的生长,从而促进肿瘤的侵袭和转移。在宫颈上皮内瘤变及宫颈癌中存在RKIP减少或缺失及VEGF-C表达的上调,为蛋白激酶抑制剂在宫颈癌及癌前病变中的应用提供了可能。

全文目录

摘要  2-4
Abstract  4-8
引言  8-10
第一章资料和方法  10-13
  1.1 临床资料  10
  1.2 主要试剂  10-11
  1.3 主要仪器  11
  1.4 实验方法  11-12
  1.5 观察对照方法  12
  1.6 统计学处理  12-13
第二章结果  13-19
  2.1 RKIP在宫颈组织内的表达情况  13-14
  2.2 RKIP表达与宫颈癌的临床病理联系  14-16
    2.2.1 RKIP的表达与宫颈癌分化程度的关系  15
    2.2.2 RKIP的表达与宫颈癌淋巴结转移的关系  15
    2.2.3 RKIP的表达与宫颈癌临床分期的关系  15-16
  2.3 VEGF-C在宫颈组织中的表达  16-17
  2.4 VEGF-C表达与宫颈癌的临床病理联系  17-18
    2.4.1 VEGF-C的表达与宫颈癌分化程度的关系  18
    2.4.2 VEGF-C的表达与宫颈癌淋巴结转移的关系  18
    2.4.3 VEGF-C的表达与宫颈癌临床分期的关系  18
  2.5 RKIP的表达与VEGF-C的相关性  18-19
第三章讨论  19-23
  3.1 RKIP与肿瘤的关系  19-20
    3.1.1 RKIP与宫颈癌的关系  20
  3.2 VEGF-C与肿瘤的关系  20-22
    3.2.1 VEGF-C与宫颈癌的关系  21-22
  3.3 宫颈癌中RKIP与VEGF-C的关系  22
  3.4 研究展望  22-23
结论  23-24
参考文献  24-27
综述  27-37
  参考文献  34-37
攻读学位期间的研究成果  37-38
附录  38-39
致谢  39-40

RKIP和VEGF-C在宫颈癌中的表达及临床意义

内容摘要

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