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石榴皮提取物抗实验性消化胃溃疡的作用研究

作　者: 赖舒
导　师: 周岐新
学　校: 重庆医科大学
专　业: 药理学
关键词: 石榴皮提取物实验性胃损伤防治作用作用机制
分类号: R285.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要

目的:研究石榴皮提取物(POM)对实验性胃损伤的作用,并初探其作用机制。方法:(1)采用丙酮提取和乙酸乙酯萃取法获得呈灰褐色粉末状POM,应用络合滴定法检测其中单宁含量。(2)建立水浸应激性、乙醇损伤性以及幽门结扎型胃溃疡模型,分别观察POM对这三种发病机理各不相同的实验性胃溃疡的作用。(3)检测预先灌胃给予的POM对幽门结扎大鼠胃分泌的影响。(4)建立大鼠乙醇性胃粘膜损伤模型,从病理形态学进一步观察POM对乙醇致大鼠胃粘膜损伤的保护作用,并检测各组大鼠胃粘膜组织内的一氧化氮(NO)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)和丙二醛(MDA)含量以及超氧化物歧化酶(SOD)活力,探讨POM防治乙醇性胃粘膜损伤的相关作用因素。(5)采用放射免疫方法研究了POM对幽门结扎所致胃损伤大鼠胃粘膜前列腺素(PGE2)及6-酮一前列腺素F1α(6-keto—PGF1α)含量的影响。(6)利用免疫组织化学染色法,分析POM对大鼠乙醇损伤性胃粘膜组织内的神经型一氧化氮合成酶(nNOS)、诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)以及内皮型一氧化氮合成酶(eNOS)表达的影响,探讨POM对NO的调控机制。(7)通过急性毒性实验初步观察POM的急性毒性反应。结果:(1)POM得率为10.26﹪,其中单宁含量为73﹪。(2)POM灌胃(ig)给予呈剂量依赖性明显抑制水拘禁应激性小鼠胃溃疡及大鼠幽门结扎型胃溃疡的形成和无水乙醇致胃粘膜损伤的发生。其中,高剂量POM(500mg/kg)的作用强度与阳性对照药胶态次枸橼酸铋钾(CBS)(100mg/kg)相比,其作用强度无明显差异而优于临床用量的西米替丁(Cim)(100mg/kg)。(3)POM灌胃给药能促进胃黏液的分泌,但对胃液分泌、游离酸度、总酸度和总酸排出量及胃蛋白酶活性无明显影响。(4)预先给予POM能显著阻遏无水乙醇引起的胃粘膜组织内NO水平下降和MDA生成增加,且能抑制胃粘膜GSH-PX和SOD活力下降。(5)POM能提高幽门结扎所致胃损伤大鼠胃粘膜前列腺素(PGE2)及6-酮一前列腺素F1α(6-keto—PGF1α)的水平。(6)无水乙醇灌胃能引起大鼠胃粘膜组织内nNOS和eNOS的表达下降,以及iNOS的表达升高,而预先给予的POM则明显阻遏上述变化发生。(7)通过急性毒性实验观察POM的LD50为8469.28 mg/kg,其95%可信限值为7252.70～9685.83 mg/kg。结论:本实验结果提示:(1)POM中主要成分为单宁。(2)POM是有效的实验性胃损伤治疗药物,其作用可能与其所含的单宁有关。(3)POM可能通过直接的局部作用防治GU。(4)POM抗实验性胃损伤的作用机制可能与下列因素有关:①促进胃粘液分泌;②减少自由基生成、促进氧自由基清除以及抗脂质过氧化反应;③提高胃粘膜前列腺素(PGE2)及6-酮一前列腺素F1α(6-keto—PGF1α)的水平。④阻遏胃粘膜cNOS(nNOS和eNOS)的表达下降以及抑制iNOS的过表达,调控NO含量在正常水平。但其作用机制与胃液分泌、游离酸度、总酸度和总酸排出量及胃蛋白酶活性无明显关系。(5)本文所用的POM因为主要成分为单宁,应避免大剂量一次性服用,以免造成肝脏的损伤,而我们所用的最大治疗量(500mg/kg)还是相对安全的。

全文目录

中文摘要  9-12
英文摘要  12-16
前言  16-19
  参考文献  18-19
第一部分石榴皮提取物的提取、分离及含量测定  19-24
  1 药物与主要试剂  19-20
    1.1 主要药物  19
    1.2 主要试剂  19-20
    1.3 主要仪器及设备  20
  2 方法  20-21
    2.1 石榴皮单宁提取  20
    2.2 石榴皮单宁的含量测定  20-21
  3 结果  21
  4 讨论  21-23
  参考文献  23-24
第二部分石榴皮提取物对大鼠胃粘膜的保护作用及其机制研究  24-56
  实验一石榴皮提取物对三种实验性急性胃溃疡的影响  24-30
    1 动物与主要设备及试剂  24-26
    2 方法  26-27
    3 结果  27-30
  实验二石榴皮提取物对幽门结扎大鼠胃分泌的影响  30-34
    1 动物与主要设备及试剂  30-31
    2 方法  31-32
    3 结果  32-34
  实验三石榴皮提取物保护大鼠乙醇损伤性胃粘膜的相关因素研究  34-37
    1 动物与主要仪器及试剂  34-35
    2 方法  35-36
    3 结果  36-37
  实验四石榴皮提取物对大鼠乙醇损伤性胃粘膜一氧化氮合成酶分布与表达的影响  37-42
    1 材料与主要试剂  37-38
    2 免疫组织化学分析  38-40
    3 结果  40-42
  实验五石榴皮提取物对大鼠幽门结扎型胃粘膜PGE_2及6-keto—PGF_(1α)含量的影响  42-47
    1 动物与主要试剂  42
    2 方法  42-43
    3 结果  43
    4 讨论  43-47
  照片  47-54
  参考文献  54-56
第三部分石榴皮提取物的急性毒性实验  56-61
  1 动物与主要试剂  56-57
    1.1 实验动物  56
    1.2 主要仪器和设备  56
    1.3 主要试剂和药品  56-57
    1.4 主要溶液的配制  57
  2 实验方法  57-58
    2.1 动物饲养给药方法  57
    2.2 预实验  57
    2.3 正式实验  57-58
  3 实验结果  58-59
    3.1 动物给药后观察及半数致死量计算  58
    3.2 药物对体重的影响  58-59
  4 讨论  59-60
  参考文献  60-61
全文总结  61-62
综述  62-68
致谢  68-69
攻读学位期间发表的论文目录  69

石榴皮提取物抗实验性消化胃溃疡的作用研究

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