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翼首草提取物抗类风湿性关节炎药效及其机制研究

作　者: 沈晓飞
导　师: 孟宪丽
学　校: 成都中医药大学
专　业: 药理学
关键词: 翼首草提取物类风湿性关节炎药效学作用机制滑膜炎症炎症信号转导网络氧化应激
分类号: R285.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

目的：本研究以常用藏药翼首草有效部位提取物为研究对象,考察其抗类风湿性关节炎、抗炎、镇痛及免疫调节等药效学作用,并初步探讨其抗类风湿性关节炎的作用机制；方法：(1)通过建立角叉菜胶致大鼠足肿胀、二甲苯致小鼠耳肿胀、醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增加及琼脂致小鼠肉芽肿,考察翼首草提取物对多种急慢性炎症的影响；(2)通过热板法、醋酸致小鼠扭体反应及佐剂性关节炎大鼠慢性疼痛等模型,考察药物镇痛作用；(3)采用碳粒廓清、血清溶血素生成及2,4-二硝基氯苯(DNCB)致小鼠皮肤迟发性过敏(DTH)反应等,考察药物对正常小鼠免疫功能的调节作用：(4)通过建立佐剂性关节炎大鼠(AA)模型,考察药物对AA大鼠原发性、继发性足肿胀及踝关节组织病变的影响,并结合酶联免疫、免疫组化等方法,考察药物对AA大鼠NF-κB炎症信号转导网络相关因子及氧化应激水平的影响；结果：(1)翼首草提取物能明显抑制角叉菜胶致大鼠足肿胀、二甲苯致小鼠耳肿胀、醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增加及琼脂致小鼠肉芽肿,表现出良好的抗炎作用；(2)翼首草提取物能明显延长醋酸致小鼠扭体反应潜伏期,减少扭体次数,并提高AA大鼠致炎足机械压痛痛阈值,对炎性疼痛表现出较好的抑制作用,但对热刺激所致疼痛抑制作用不明显；(3)翼首草提取物对DNCB所致DTH反应有一定抑制作用,但对正常小鼠碳粒廓清及血清溶血素生成能力无明显影响；(4)翼首草提取物能明显抑制AA大鼠原发性及继发性足肿胀,降低关节炎指数,改善踝关节滑膜组织炎性浸润及增生等炎症反应,调整炎症信号转导网络及相关因子,降低滑膜组织NF-κB表达及血清TNF-α、IL-1β、PGE2含量；也能提高血清SOD活力,降低血清MDA、NO含量；结论：翼首草提取物具有较好的抗类风湿性关节炎作用,可能是一个有潜力的抗类风湿性关节炎候选药物,其作用机制可能涉及以下几个方面,一是通过调整NF-κB炎症信号转导网络及相关因子,减少致炎致痛物质的释放,减轻氧化应激反应,改善滑膜炎症；二是提高机体痛阈值,缓解RA慢性疼痛。

全文目录

摘要  3-5
Abstract  5-7
英文缩略词表  7-10
引言  10-14
实验研究  14-46
  1 实验材料  14-17
    1.1 受试药物  14
    1.2 实验动物  14
    1.3 药品与试剂  14-16
    1.4 实验仪器  16
    1.5 实验场地  16
    1.6 统计方法  16-17
  2 实验方法及结果  17-37
    2.1 翼首草提取物急性毒性试验  17-18
      2.1.1 受试药物  17-18
    2.2 翼首草提取物对不同炎症模型的影响  18-21
      2.2.1 对角叉菜胶致大鼠足肿胀的影响  18-19
      2.2.2 对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响  19
      2.2.3 对醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增加的影响  19-20
      2.2.4 对琼脂致小鼠肉芽肿的影响  20-21
    2.3 翼首草提取物对不同疼痛模型的影响  21-23
      2.3.1 对热刺激致小鼠疼痛反应的影响  21-22
      2.3.2 对醋酸致小鼠扭体反应的影响  22-23
      2.3.3 对佐剂性关节炎大鼠(AA)机械压痛痛阈值的影响  23
    2.4 翼首草提取物对正常小鼠免疫功能的影响  23-26
      2.4.1 对正常小鼠炭粒廓清能力的影响  23-24
      2.4.2 对正常小鼠血清溶血素生成的影响  24-25
      2.4.3 对2,4-二硝基氯苯(DNCB)致小鼠皮肤迟发性过敏(DTH)反应的影响  25-26
    2.5 翼首草提取物对完全弗氏佐剂致大鼠佐剂性关节炎(AA)模型的影响  26-34
      2.5.1 AA大鼠模型的建立及给药方案  26-28
      2.5.2 对AA大鼠原发性关节肿胀的影响  28-29
      2.5.3 对AA大鼠继发性关节肿胀的影响  29-30
      2.5.4 对AA大鼠关节炎评分指数的影响  30-31
      2.5.5 对AA大鼠免疫器官的影响  31
      2.5.6 对AA大鼠踝关节病理形态学的影响  31-34
    2.6 翼首草提取物抗类风湿性关节炎的机制研究  34-37
      2.6.1 对AA大鼠血清促炎症因子及氧化应激水平的影响  34-35
      2.6.2 对AA大鼠关节滑膜组织NF-κB表达的影响  35-37
  3 讨论  37-46
    3.1 选题思路的思考  37-38
    3.2 翼首草提取物抗炎活性  38-39
      3.2.1 对急性炎症的作用  38-39
      3.2.2 对慢性炎症的作用  39
    3.3 翼首草提取物镇痛活性  39-41
      3.3.1 对炎性疼痛的作用  40
      3.3.2 对热刺激疼痛的作用  40
      3.3.3 对慢性疼痛的作用  40-41
    3.4 翼首草提取物免疫调节活性  41
    3.5 翼首草提取物抗RA作用及机制研究  41-46
      3.5.1 AA大鼠模型的建立、评价  41-43
      3.5.2 翼首草提取物对AA大鼠的干预作用  43
      3.5.3 翼首草提取物对AA大鼠药效作用机制的探讨  43-46
结论  46-47
问题与展望  47-48
参考文献  48-57
文献综述  57-70
  参考文献  65-70
致谢  70-71
在读期间公开发表的学术论文、专著及科研成果  71-72

翼首草提取物抗类风湿性关节炎药效及其机制研究

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